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肿瘤标志物的常用实验检测

肿瘤标志物根据其生物化学特性分为胚胎抗原、蛋白类、糖蛋白

类、酶类和激素类。通过检测恶性肿瘤患者外周血中的肿瘤标志物的

浓度，可以对肿瘤进行诊断、鉴别诊断、疗效评估、预后判断，监测

肿瘤是否复发和转移，为肿瘤的防治提供实验室依据。

一、胚胎抗原和蛋白类肿瘤标志物的检测

（一）甲胎蛋白（AFP）测定

甲胎蛋白是胎儿发育早期，由肝脏和卵黄囊合成的一种血清糖蛋

白，由591个氨基酸构成的糖蛋白，分子量70kD，含有4%的碳水化

合物，与白蛋白很相似，主要的差别是N端的片段。电泳时位于白

蛋白和α1球蛋白之间，胎儿出生后不久即逐渐消失。AFP浓度在妊

娠期间通常很高，达到成人正常值的25～30倍，也可用于21-三体

的筛查。AFP的浓度在新生儿很高。有报道在胎儿脐带血中检测到

AFP浓度高达正常参考值的4000倍，出生后最初的几个月下降至

成人正常值（＜10ng/ml）。不同来源的人AFP具有一定的异质性，

根据碳水化合物的唾液酸化作用和岩藻糖基化不同，可以通过免疫电

泳和凝集素亲和电泳进行检测。与白蛋白相似，AFP也有转运不同物

质的功能，如：非酯化脂肪酸、类固醇类激素、离子类（如锌、铜、

胆红素）等。

1.临床意义

（1）AFP升高的意义。AFP主要用于肝癌、睾丸肿瘤（非精原细

胞瘤）和内胚窦肿瘤。大约15%的胃肠道肿瘤，主要是胃癌也发现AFP

有中度增高，预后较差。

（2）良性、急性或慢性肝脏疾病（肝硬化）、传染性肝脏疾病（肝

炎）、中毒性肝脏疾病（对乙酰氨基酚、麻醉等）或者其他类型的肝

脏疾病（肝脓肿、胆道闭锁等）。AFP通常中度增加，一般低于100

ng/ml。AFP升高的原因，主要是由于受损伤的肝细胞再生而幼稚化，

此时肝细胞便具有重新产生AFP的能力，随着受损肝细胞的修复，

AFP逐渐恢复正常。AFP阳性的肝脏疾病患者发展为原发性肝细胞癌

的比例较高，且5年的预后较差。肝硬化、急性病毒性肝炎和慢性活

动性肝炎患者AFP水平可升高，但只是短暂升高，肝硬化伴AFP浓

度异常的患者发展为原发性肝细胞癌的风险更高。

（3）生殖腺胚胎性肿瘤患者血清中AFP可见升高，如睾丸癌、

畸胎瘤等。

（4）妇女妊娠3个月后，血清AFP开始升高，7～8个月时达到

高峰，一般在400ng/ml以下，分娩后3周恢复正常。孕妇血清中

AFP异常升高，应考虑胎儿有神经管缺损畸形的可能性。

2.评价

（1）AFP不适合于肿瘤的筛查，其价值在于对患原发性肝细胞癌

或胚胎细胞恶性肿瘤的高风险人群进行监测。

（2）未经治疗的肿瘤早期AFP升高缓慢，随着肿瘤的生长速度

加快，AFP呈指数上升。在原发性肝细胞癌的晚期，AFP的上升与肿

瘤的生长不一定相关，有时反而明显不对称地增高，这是由于肝脏的

代谢紊乱（肝衰竭）引起的。

（3）引起AFP假阳性的主要原因是遗传性酪氨酸增多症和共济

失调性毛细血管扩张症，AFP水平可高于1000ng/ml。

（二）癌胚抗原（CEA）测定

癌胚抗原最初发现于成人结肠癌组织中，1965年由Gold首先报

道。CEA是一个高分子量的糖蛋白，在转移性结直肠癌中发现，超过

一半的分子由碳水化合物构成。分子量约为180kD，C-末端片段由

28个高疏水性氨基酸构成，通过它连接在细胞膜上。CEA的天然功

能未知，由于与免疫球蛋白的相似性被认为与细胞识别机制或黏附机

制有关。各种研究表明其他分子与CEA有很大的相似性统称为CEA

家族，由位于19号染色体的两个部位约10个基因编码的糖蛋白构

成。胚胎期主要存在于胎儿的胃肠管、胰腺和肝脏，出生后明显降低。

胃肠道恶性肿瘤时可见血清CEA升高，在乳腺癌、肺癌及其他恶性

肿瘤患者的血清中也有升高，因此，CEA是一种广谱肿瘤标志物。血

清CEA浓度低于5ng/ml认为正常，5%～10%的吸烟人群CEA小幅

升高（低于15ng/ml）。

1.临床意义

（1）血清CEA升高主要见于结肠癌、直肠癌、乳腺癌、胃癌、

肺癌、胰腺癌等，其他恶性肿瘤也有不同程度的阳性率。在大肠癌中

CEA阳性率与肿瘤分级有关，DukesA＜20%；DukesB为40%～60%；

DukesC为60%～80%；