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CCNE1基因在肿瘤中的研究进展

随着人们对肿瘤疾病的认识不断深化，越来越多的科学家开始

关注于癌症发生的遗传因素，也就是与肿瘤相关的基因。其中，

CCNE1基因被认为是许多肿瘤发生和发展的关键因素之一，是近

年来关于肿瘤基因的热门研究课题。本文将简单介绍CCNE1基因

的相关知识和其在肿瘤中的研究进展。

一、CCNE1基因的基本介绍

CCNE1基因是人类染色体19q12上的一个基因，其编码的蛋白

质为细胞周期G1/S转换时特定的一种蛋白质-紫杉醇诱导的蛋白

1A（cyclinE1）[1]。cyclinE1具有多种生物学功能，可以维持正

常的细胞周期进程，参与细胞增殖、分化和复制等重要细胞生命

活动。但当CCNE1基因发生异常时，其编码的cyclinE1蛋白质

可以在细胞周期中永久积累，导致细胞失控增殖，从而对细胞生

命周期的正常进程产生影响，诱发癌症的发生和发展。

二、CCNE1基因与肿瘤的关系

CCNE1基因与肿瘤的关系已经被广泛研究，有很多肿瘤类型均

与CCNE1基因水平升高相关，包括乳腺癌、卵巢癌、子宫内膜癌

和肝癌等[2]。其中最为突出的是乳腺癌研究。许多研究表明，

CCNE1与乳腺癌的形成和临床预后密切相关。如，一项对乳腺癌

患者进行的临床研究中，85%的患者中检测到过度表达的CCNE1

mRNA。另外，影响CCNE1基因表达的单核苷酸多态性变异也与

乳腺癌发生相关，研究表明，其携带者乳腺癌风险明显增加[3]。

此外，越来越多的研究发现，CCNE1与早期癌症的诊断和治疗

也有密切关系。比如，在早期乳腺癌治疗中，已经有一些临床试

验证明，抑制CCNE1与TRAF4表达可以防止肿瘤的扩散和转移

[4]。这些研究表明，CCNE1的高表达不仅在肿瘤诊断和治疗方面

有着重要意义，而且也在发育和生殖、组织修复和再生等方面具

有重要的生物学意义。

三、CCNE1抑制剂的研究进展

随着越来越多的研究揭示了CCNE1基因在肿瘤发生和发展中

的关键作用，许多科学家也开始研究CCNE1的抑制剂。目前已经

研制出多种靶向CCNE1的药物，如西妥昔单抗(TRC105)、

p16INK4a、CDK9抑制剂、Wee1抑制剂等[5][6]。其中，

p18INK4c抑制剂和CDK9抑制剂都已进入临床试验阶段，并取得

了可喜的疗效。

综上所述，CCNE1基因作为癌症发生和发展的重要基因已经被

广泛研究。针对CCNE1基因调控的肿瘤抑制方法已经成为肿瘤治

疗中的重要手段之一。未来，随着更多的临床试验和研究成果的

推出，CCNE1抑制剂在肿瘤治疗中的应用前景将更广阔。

参考文献

[1]Diehl,J.A.,Sherr,C.J.(1997).Elevatedexpressionofa

novelisoformofcyclinEwithatruncatedkinasedomaininhuman

tumors.CancerResearch,57(19),4236-4241.

[2]Agarwal,R.,Gonzalez-Angulo,A.M.,Myhre,S.,Carey,M.,

Lee,J.S.,Overgaard,J.,Kørner,H.(2009).Integrativeanalysisof

Cabet,E.,Brink,M.(2014).CCNE1amplificationandsuper-

33(20),2687-2694.

[4]Zhang,L.,Man,J.H.,Liang,B.,Guo,W.H.,Duan,Q.L.

(2015).RoleofTRAF4andcyclinE1indevelopinganeffective

Biology,36(4),2503-2510.

incyclin-dependentkinase2.ACSChemicalBiology,14(2),232-238.

targetsincancertherapy.NatureReviewsCancer,17(2),93-115.