神经生物化学和药理学基础.ppt

*2.酪氨酸激酶偶联受体的信号转导途径受体本身不具有酶催化活性，胞内部分含非受体酪氨酸蛋白激酶的结合位点受体为多亚基的复合物有两个家族：JAKPKT家族SrcPKT家族第63页,共75页，星期六，2024年，5月*JAK-STAT信号转导途径1、?配体与受体结合导致受体二聚化2、?二聚化受体激活JAK3、?JAK将STAT磷酸化4、?STAT形成二聚体，暴露出入核信号5、?STAT进入核内，调节基因表达。第64页,共75页，星期六，2024年，5月*5.2.6信息传导通路中的蛋白质磷酸化磷酸化与脱磷酸化是生物体最基本和最重要的调节反应，依靠蛋白激酶和蛋白磷酸酶完成。磷酸化和脱磷酸化能够以很快的速度进行信号转导级联反应的终末几乎都是蛋白质的磷酸化概念和意义大量负电荷第65页,共75页，星期六，2024年，5月*1.神经系统主要的第二信使依赖性蛋白激酶（1）PKA脑内的蛋白激酶主要是PKA四聚体（C2R2）组成的别构酶第66页,共75页，星期六，2024年，5月*（2）PKG神经系统另一主要类型的蛋白激酶PKG与PKA同源cGMP与PKG的调节区结合第67页,共75页，星期六，2024年，5月*（3）Ca2＋依赖性蛋白激酶CaMPK：被Ca2+结合钙调蛋白所活化PKC：在Ca2+结合DG或其它脂类所活化分类在神经系统均存在CaM-kinasePKC第68页,共75页，星期六，2024年，5月*1)CaMPKTheactivationofCaM-kinaseII.Ca2+CaMCa2+-CaMCaM-PKIICaM-PKIIMAP2酪氨酸羟化梅色氨酸羟化酶管蛋白突触蛋白第69页,共75页，星期六，2024年，5月*2）PKC第70页,共75页，星期六，2024年，5月*2.受磷酸化调控的神经系统蛋白质蛋白磷酸化参与调控神经元各种各样的功能：离子通道活性的调节神经递质受体的敏感性神经递质的合成、释放和再摄取轴突内物质的转运树突和轴突的形成过程神经元的特异性多种形式的神经可塑性和学习记忆第71页,共75页，星期六，2024年，5月*5.2.7细胞外信号对基因转录的调控短时程反应：对具体生理过程的调节，终止于胞浆，对功能蛋白进行磷酸化反应而实现。长时程反应：对基因表达的调控，包括转录和翻译，其中转录是基因表达过程中主要受细胞外信号调节的步骤。真核细胞的基因转录必需依赖各种转录因子的参与①配体与膜受体结合②配体直接进入胞内与胞浆或核内受体结合转录因子生成途径第72页,共75页，星期六，2024年，5月*1.cAMP反应元件结合蛋白－－CREBcAMP诱导的神经肽基因的调节区有一段特殊回文结构的碱基序列5′-TGACGTCA-3′，是cAMP产生调节所必需的，被称为cAMP反应元件（cAMPresponseelement,CRE）能与CRE结合的转录因子被称为CRE结合蛋白（cAMPresponseelementbindingprotein，CREB）。CREB可作为神经递质、神经营养因子以及即早基因c-fos的转录因子，广泛参与神经系统中多种递质的转录激活作用。第73页,共75页，星期六，2024年，5月*第74页,共75页，星期六，2024年，5月感谢大家观看第75页,共75页，星期六，2024年，5月*5.2神经系统信号转导指神经递质、神经调质、激素、神经营养因子或细胞因子等细胞间信号转化为细胞内生物化学信号并产生后续神经细胞功能改变的过程。受体（receptor）:存在于细胞膜或细胞内的生物大分子（糖蛋白或脂蛋白），能够特异性地识别和结合有生物活性的化学信号物质，启动一系列信号转导，产生相应的生物效应。第31页,共75页，星期六，2024年，5月*受体的分类、命名及分子结构细胞膜受体环状受体七次跨膜α螺旋受体一次跨膜螺旋受体细胞内受体受体的基本特征1）饱和性2）特异性3）可逆性4）亲和性5）区域分布性第32页,共75页，星期六，2024年，5月*1）环状受体,配体门控离子通道（ligand-gatedionchannel）特征①由4～5个跨膜亚单位聚集，构成中央水相孔洞②每个亚单位一般具有2～4个由疏水氨基酸组成的跨膜α螺旋区段③每个亚单位都有一个较大的细胞外N端，上