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【精编范文】长链非编码RNAH19在肿瘤中的研究进度-word范文
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长链非编码RNAH19在肿瘤中的研究进度
长链非编码RNA(longnoncodingRNA,lncRNA)是一类转录本长度大于200
个核苷酸,缺乏开放阅读框,且不具备蛋白质编码功能的非编码RNA分子。
lncRNA一直被视为基因组转录过程中所产生的垃圾序列。自从201X年,
Okazaki等通过对小鼠的全长cDNA文库测序发现并定义了lncRNA,以及Rinn
等研究发现,lncRNAHOTAIR可参与调节机体的生长发育进程后,lncRNA才
逐渐受到重视。研究发现,lncRNA具有较高的组织特异性,且能够从表观遗
传、转录及转录后水平调控基因的表达,从而广泛参与包括细胞生长、增殖以
及凋亡等进程。近年来,越来越多的研究表明,lncRNA在多种肿瘤细胞中存
在明显的异常表达,这一现象引起了学者们的广泛关注,使得lncRNA逐渐成
为继微小RNA(microRNA,miRNA)后的又一研究热点。
1H19简介
H19位于人类染色体11p15.5上,全长2500bp,包括5个外显子及4个内
含子,是最早被鉴定的印迹基因之一。H19具有父系印记特性,选择性的表达
母源性等位基因,主要受其上游4000bp处差异甲基化区(differentially
methylatedregion,DMR)富含CpG岛的甲基化调控。H19可调节胚胎的生长
发育,其在胚胎期表达升高,出生后在大部分组织及器官中被抑制,仅在心肌
及骨骼肌中保持较低的表达水平。H19主要存在于细胞质中,以调节性RNA或
核糖调节子的方式调控基因表达,且其第一个外显子可编码miR-675。近年来
大量研究发现,H19在多种肿瘤中存在异常表达,其广泛地参与了肿瘤细胞分
化、血管生成及侵袭转移等进程,然而在不同的肿瘤中H19表现出癌基因及抑
癌基因的双重特性。
2H19在肿瘤中的表达情况
2.1H19高表达的肿瘤
大量研究表明,H19在不同的肿瘤进程中发挥着不同的生物学特性。Zhang等
研究发现,H19在胃癌组织中表达水平明显增高,且与肿瘤淋巴结转移程度明
显相关,同时H19高表达患者总体生存时间降低,可作为胃癌患者总体生存时
间的独立预测指标(P=0.042)。Yang等研究发现,H19单核苷酸多态性位
点rs217727T、rs2839698T与胃癌患者遗传易感性密切相关(P分别为0.008,
0.011),且与普通基因型相比,CT+TTrs217727和CT+TTrs2839698
可显著增加胃癌患病风险(P分别为0.040,0.033)。Tsang等研究证实,
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