精神分裂症长期治疗原理.ppt

**达到稳态时间表示起效能快。血浆蛋白结合率高：好处转运速度快，起效可能快。游离药物与结合药物动态平衡，如与同样高血浆蛋白结合率高的药物同时使用如法华令，则会因为血浆蛋白结合竞争问题，使卓乐定游离药物(发挥作用的部分)浓度增加，疗效加大同时可能副作用也增加。**********齐拉西酮药物代谢动力学参数口服达到血浆最大浓度的时间6.8小时给药后生物利用度60%?平均半衰期(t1/2)(20-60mg)6.6(4.8-10)hr达到稳态的时间1-3天TandonR.BrJClinPharmacol2000;49(suppl1):1S-3S.SummaryofProductCharacteristics.Dataonfile.PfizerInc.(?20mg,进食状态下)在肝脏内被广泛代谢，主要代谢途径是醛氧化作用，只有很少部分经CYP3A4和1A2同工酶代谢，药物间相互作用的风险极少；66%经粪便排泄，20%经尿液排泄；血浆蛋白结合率99%第28页,共57页，5月，星期六，2024年，5月中国齐拉西酮治疗精神分裂症临床适用人群首次发作患者/慢性病程急性发作患者担心代谢风险、功能恢复、回归社会愿望迫切的患者伴有代谢相关疾病或相关家族史的患者和长程治疗中因出现代谢、体重问题需要换药的患者年轻患者或女性患者StephenM.Stahl.精神药理学精要：处方指南，2009:450-454黄继忠等。中国新药与临床杂志，2011，30（9）：641-49中国精神分裂症防治指南，2007第29页,共57页，5月，星期六，2024年，5月齐拉西酮临床治疗学要点01齐拉西酮临床疗效证据02临床使用中相关问题处理03临床使用策略和方法第30页,共57页，5月，星期六，2024年，5月齐拉西酮120mg/d时有效率更高KeckPJr,etal.Psychopharmacology1998,140(2):173-84有效率：BPRS总分减分≧30%；或CGI-S得分为1分或2分第31页,共57页，5月，星期六，2024年，5月缓解时间(周)未缓解患者累积比例齐拉西酮80-160mg/d组(N=227)齐拉西酮80-120mg/d组(N=221)氟哌啶醇5-20mg/d组(N=151)*P0.05vs氟哌啶醇组**P0.01vs氟哌啶醇组StahlSM,etal.JClinPsychopharmacol.2010;30(4):425–30有效缓解阴性症状的定义：持续6个月PANSS量表N1-N7(情感迟钝，情绪退缩，情感交流障碍，被动/淡漠，抽象思维困难，交谈缺乏自发性和流畅性，刻板思维)评分均≤3(轻微或更少)齐拉西酮长期治疗改善阴性症状更优持续6个月阴性症状临床缓解率比较第32页,共57页，5月，星期六，2024年，5月52周随机双盲、安慰剂对照研究安慰剂齐拉西酮40mg/d齐拉西酮80mg/d齐拉西酮160mg/dP0.003P0.001P0.001复发风险P值均与安慰剂对比BernardoM.etal.ClinDrugInvest2006;26(8):447-455N=75N=75N=72N=71N=218齐拉西酮长期治疗降低患者复发风险第33页,共57页，5月，星期六，2024年，5月齐拉西酮长期治疗有效改善认知功能认知功能的评分变化＊＊＊*P0.05与基线相比认知功能评分变化=(6个月或终末值-基线值)/基线值×100注意力指数记忆指数执行功能指数信息处理速度指数运动能力指数总体认知功能指数AnatolyGibel,etal.ClinNeuropharmacol.2008;31:204-220.为期12个月的随机开放研究N=70剂量范围齐拉西酮40-160mg/d改善第34页,共57页，5月，星期六，2024年，5月10项研究汇总分析：换用齐拉西酮后疗效与获益更多对10项共计1395例精神分裂症患者从其他抗精神病药转换为齐拉西酮治疗的临床研究的汇总分析认为：无论是从第一代抗精神病药还是第二代抗精神病药转换为齐拉西酮，所有研究都支持转换齐拉西酮治疗能进一步保证疗效的改善和维持，包括学习、记忆和注意及执行功能等认知水平和社会能力的改善，同时还使耐受性得以改善，如心血管、体重、脂质代谢指标在短期和长期治疗中获益。ROSSIA，etal。PostgradMed，2011，1