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探索性新药临床试验研究及其引发的思考

在创新药物研发中传统意义上的新药临床实验ⅰ~ⅳ期已经为广大研发机构、科研人员所熟悉，

但是2006年1月美国食品和药品管理局（fda）公布了探索性新药临床试验指南，也称为0

期临床试验，为萎靡创新药物开发时常注入动力和希望，现就其定义、指导原则及目前国际

研究进展等探讨如下：

1概念

探索性新药临床研究指的是在临床前实验完成后，ⅰ期临床实验之前开展的在少数人群

中进行的试验，评估研发药物是否具有进一步开发为新药或生物制剂的可能性。又称为0期

临床试验，这是从临床前实验过渡到ⅰ期临床试验的中间环节，该研究对开发新药有重要意

义，尤其是对于降低高昂的新药开发科研成本及经济成本具有重要意义。

探索性新药临床研究在国内称为0期临床实验或ⅰa期临床试验，但该研究与传统ⅰ期

临床试验的扩大剂量、安全性、最大耐受性等研究目的根本不同。按fda的定义称为探索性

新药临床研究似乎更为恰当，反映了探索性研究的特点，这是为进一步的ⅰ期临床试验作指

引，缩小进一步的研究范围，节约成本，因此本文使用探索性新药临床研究。

2开展探索性新药临床实验研究的优势所在

每一种新的研究总是有其独特的优势，当前国际上一个创新药物的开发不仅耗时长、耗

资巨大，尤其是肿瘤药物，目前肿瘤疾病、艾滋病是世界疾病难题，相关药物研究进展缓慢，

通过fda批准的新药也越来越少，甚至处于是萎缩状态，随即探索性新药研究这种富有优势

的新药研究模式得到fda的认可。这种探索性新药临床试验研究最大优势在于在实验室实验

后，通过该实验快速评估研发药物是否具有进一步开发为新药或生物制剂的可能性，从中确

定最有研发价值的先导化合物进行ⅰ期临床试验及后续的研发，从而加快研究，是一种高效、

经济的研究模式，是新药创新性研究的趋势之一。另外，尽早了解先导化合物在人体的代谢

特征，对于非临床安全性研究的动物选择、提高动物试验结果的预测价值也非常有意义[2]。

因此，对于我们国内药企应该是个机遇，我们要从仿制到创新转变，否则偌大一个中国永远

只有跟着国外走，这不仅要付出经济代价，在学术上我们永远处在相对落后的境地而无法翻

身，这其中的重要性不言而喻。

开展探索性新药临床研究应限制剂量和使用时间以及采用剂量逐步增加的研究方法，剂

量设计应作为研究药效学终点，而非确定耐受性限量。人体药动力学或人体分布图像临床研

究则采用微剂量实验，要提供单剂量毒理学资料。微剂量定义：一般不大于100mg或小于

1%的标准剂量。微剂量实验是为研究制品人体药动力学或人体分布图像设计的，而不是用于

产生药理反应，因此微剂量研究风险有限。而药理学相关剂量的临床试验：与低风险的微剂

量实验比较，该实验每个侯选制品的安全性都要评估。连续用药不超过7d，提供临床前安

全数据（2周毒理学实验）相当重要。对毒理学动物实验要求非常重视，这是安全实验的前

提。药代动力学研究则依据药理学、毒理学等资料，采用从起始剂量逐步增量的方法。