侧链用硫辛酸修饰的亲水性聚合物及其制备和应用 .pdfVIP

(19)中华人民共和国国家知识产权局

(12)发明专利说明书

(10)申请公布号CN101665569A

(43)申请公布日2010.03.10

(21)申请号CN200910181922.6

(22)申请日2009.07.23

(71)申请人苏州大学

地址215123江苏省苏州市苏州工业园区仁爱路199号

(72)发明人李玉玲刘兆忠周磊孟凤华钟志远

(74)专利代理机构苏州创元专利商标事务所有限公司

代理人陶海锋

(51)Int.CI

C08G65/48

C08B37/02

C08B37/08

C08J3/24

A61K47/34

A61K47/36

权利要求说明书说明书幅图

(54)发明名称

侧链用硫辛酸修饰的亲水性聚合物

及其制备和应用

(57)摘要

本发明公开了侧链用硫辛酸修饰的

亲水性聚合物及其制备和应用，所述侧链

用硫辛酸修饰的亲水性聚合物为两亲聚合

物，所述两亲聚合物的主链为亲水性聚合

物，侧链为硫辛酰基，硫辛酰基与亲水性

聚合物中的羟基或胺基缩合形成酯键或酰

胺键；可以通过对两亲聚合物自组装形成

的纳米粒子进行交联，得到稳定的交联的

还原敏感的聚合物纳米粒子，使得纳米粒

子在细胞外和血液中不易解离，从而保证

纳米粒子包封的药物稳定；一旦进入肿瘤

细胞，纳米粒子则快速解交联而解离，药

物快速释放出来，产生高效治疗作用；克

服了药物在体内易被泄漏、运载效率低、

细胞内释放慢等不足。

法律状态

法律状态公告日法律状态信息法律状态

权利要求说明书

1.一种两亲聚合物，其特征在于：所述两亲聚合物的主链为亲水性聚合物，侧链为

硫辛酰基。

2.根据权利要求1所述的两亲聚合物，其特征在于：所述亲水性聚合物选自：聚乙

二醇、葡聚糖、水溶性壳聚糖或低分子量壳聚糖中的一种；所述亲水性聚合物的分

子量为1000～100000Da。

3.根据权利要求1所述的两亲聚合物，其特征在于：硫辛酰基的取代度为20～90％。

4.一种交联纳米粒子，其特征在于：所述交联纳米粒子由权利要求1、2或3所述

的两亲聚合物构成，所述交联纳米粒子的外部亲水层由亲水性聚合物构成，内部疏

水层由硫辛酰基的五元环交联构成。

5.根据权利要求4所述的交联纳米粒子，其特征在于：所述交联纳米粒子的粒径为

80～300纳米，粒径分布PDI为0.02～0.30。

6.根据权利要求4所述的交联纳米粒子，其特征在于：制备上述交联纳米粒子的方

法包括以下步骤：

(1)将权利要求1、2或3所述的两亲聚合物通过自组装形成纳米粒子，所述纳米粒

子的亲水外层由亲水性聚合物构成，内层疏水层由硫辛酰基构成；

(2)将步骤(1)中纳米粒子的内层疏水层交联，通过对硫辛酰基的五元环的交联来稳

定纳米粒子结构，得到交联纳米粒子。

7.根据权利要求6所述的交联纳米粒子，其特征在于：步骤(2)中所述的交联方法为：

利用巯基-二硫键交换反应，通过1，4-二硫代-D，L-苏丁醇对步骤(1)所得纳米粒

子中的含二硫键的五元环进行化学交联；其中，1，4-二硫代-D，L-苏丁醇的用量

为两亲聚合物中硫辛酰基的摩尔数的5～30％。

8.权利要求4、5、6、或7所述的交联纳米粒子作为药物载体的应用。

9.应用权利要求1、2或3所述两亲聚合物作为药物载体的方法，其特征在于：包

括以下步骤：

(1)药物先溶在有机溶液中，再与所述两亲聚合物的有机溶液共同搅拌，然后再滴

加二次水，将得到的溶液搅拌后透析，得到包裹药物的纳米粒子；

(2)利用巯基-二硫键交换反应，通过1，4-二硫代-D，L-苏丁醇对步骤(1)所得纳米

粒子中的含二硫键的五元环进行化学交联；其中，1，4-二硫代-D，L-苏丁醇的用

量为两亲聚合物中硫辛酰基的摩尔数的5～30％；

(