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２００５年６月第２６卷第６期ＣｈｉｎＪＨｅｍａｔｏｌ，Ｊｕｎｅ２００５ＩＶ０１：

综述・

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Ｗｎｔ基因对造血干细胞增殖、分化调控的研究进展

韩妹师伟裴雪涛

１９８２年Ｎｕｓｓｅ首次从小鼠乳腺癌中克隆出了Ｗｎｔ基因。解酶所降解。当Ｗｎｔ信号通路活化时，Ｗｎｔ与受体Ｆｒｚ结合

目前，已从不同物种如线虫、斑马鱼、鸡、青蛙、鼠及人类中分激活细胞内的Ｄｖｌ（ｄｉｓｈｅｖｅｌｌｅｄ蛋白），Ｄｖｌ抑制ＧＳＫ一３对Ｂ—

离出许多的Ｗｎｔ基因，这些基因共同组成了Ｗｎｔ家族。不断ｃａｔｅｎｉｎ的磷酸化，未磷酸化的Ｂ—ｃａｔｅｎｉｎ在胞质中积累，并转

的研究表明，Ｗｎｔ通过复杂的信号传递通路控制着胚胎早期运到核中，同转录因子ＴＣＦ／ＬＥＦ家族相连接，从而控制下游

的发育，卵裂、背腹形成，并对细胞分化、细胞增殖及生长有靶基因的转录和表达。此外，Ｗｎｔ蛋白可与细胞外及细胞表

调节作用。近来研究证明，Ｗｎｔ基因对造血干细胞也有重要面蛋白相互作用，同时Ｗｎｔ信号通路中许多成分参与其他细

的调控作用。胞功能的调节（图１）。Ｂ—ｃａｔｅｎｉｎ可与Ｅ—ｃａｄｈｅｒｉｎ作用参与细

造血系统的所有细胞均源于造血干细胞。成熟的造血胞的黏附。ＧＳＫ－３Ｂ在胰岛素信号传导及糖代谢过程中起重

系统细胞寿命有限，造血干细胞通过自我更新的特性维持其要的作用。ＡＰＣ与细胞的伸展、极性迁移有关。因此，Ｗｎｔ

本身数量的稳定，保持着造血系统中其它各种细胞比例的平信号通路并不是单一的通路，而是形成复杂的网络，对整个

衡。因此造血干细胞研究领域中关键问题之一是研究造血细胞的生长激发起重要的调控作用』。

干细胞自我更新的调节机制。越来越多的证据表明，参与胚３Ｗｎｔ对造血调控的影响

胎发育过程的Ｗｎｔ基因家族同样在调节造血干细胞自我更３．Ｗｎｔ对造血干细胞的调１节：各种组织器官的发育过程

新的信号通路中起到了很重要的作用，因此Ｗｎｔ基因家族成中都存在Ｗｎｔ信号的传递，但Ｗｎｔ在造血系统中的作用却是

为近年新的研究热点。新近发现的。Ｗｎｔ信号可以直接促使造血干／祖细胞的更

Ｗｎｔ基因家族１自从第一个Ｗｎｔ基因Ｗｎｔ１被分离以新。Ｗｎｔ蛋白是疏水性蛋白，从未以活性形式分离出来。

来，通过以Ｗｎｔ基因中保守序列为引物，用ＰＣＲ技术研究发Ｒｅｙａ等在体外通过棕榈酸修饰获得可溶性的Ｗｎｔ３ａ蛋

现了大量Ｗｎｔ家族成员。Ｗｎｔ基因所编码的蛋白是一类分白，用同样的方法，也纯化得到一些Ｗｎｔ家族的其他蛋白。

泌型糖蛋白，具有分泌型生长因子的特点，含一段疏水的信通过实验鉴定，可溶性的Ｗｎｔ３ａ蛋白与Ｗｎｔ３ａ转基因表达

号肽，其后连接一个信号肽酶识别位点，不含跨膜结构域，富的蛋白具有同样的活性。造血干细胞在有活性的Ｗｎｔ３ａ蛋

含可交连形成二硫键的半胱氨酸残基，大约包括２３或２４个白协同一定剂量的ＳＬＦ（ｓｔｅｅｌｆａｃｔｏｒ）作用下，经过７ｄ培养，

保守的半胱氨酸，其５０％位于蛋白的羧基端。Ｗｎｔ蛋白由