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PTEN在白血病研究中的新进展

李海鹰;赵丽

【摘要】PTEN(Phosphataseandtensinhomologuedeletedon

chromosome10)是10号染色体缺失,编码与张力蛋白和辅助蛋白同源磷酸酶的

抑癌基因.自1997年被正式发现起,越来越多的研究者对其蛋白、生物学活性、参

与信号转导途径、药物靶点等相关方面做了极为深入和广泛的研究.研究显

示,PTEN可通过多种信号转导通路,广泛参与人类肿瘤细胞的增殖、恶变、趋化、

粘附、血管生成、凋亡、耐药、衰老、肌肉收缩、DNA损伤应答等过程,从而在人

类肿瘤的治疗中发挥至关重要的作用,成为肿瘤生物学发展中最为重要的分子之一.

迄今为止,涉及PTEN功能的相关临床试验已在肿瘤治疗中取得突破性进展,包括在

白血病中的应用.但是国内外对于PTEN与白血病发生、进展、治疗的相关性并无

针对性的、较为完善的归纳与总结.本综述结合近年来较为前沿的论点对PTEN与

白血病发生、发展与治疗相关进展进行阐述,为进一步的科研提供新的思路与展望.

【期刊名称】《河西学院学报》

【年(卷),期】2017(033)005

【总页数】7页(P65-71)

【关键词】PTENPI3K/aktLSCMDRVEGF;白血病

【作者】李海鹰;赵丽

【作者单位】兰州大学第一附属医院,甘肃兰州730000;兰州大学第一附属医院,甘

肃兰州730000

【正文语种】中文

【中图分类】R733.7

PTEN（Phosphataseandtensinhomologuedeletedonchromosome10）

是10号染色体缺失，编码与张力蛋白和辅助蛋白同源磷酸酶的抑癌基因，1997

年被正式发现。初始被认为是一种编码具有脂质磷酸酶和蛋白磷酸酶活性的抑癌基

因，具有双重肿瘤抑制功能［1，2］.及至目前，作为肿瘤生物学中最为重要的分

子之一，其在肿瘤发生、发展中的作用已经远远超出了人们最初的认知.该基因/蛋

白可通过发生缺失、突变、调节异常（磷酸化、甲基化、氧化、乙酰化、蛋白—

蛋白交互作用等）、含量水平变化，激活/抑制胞浆内、核内多种信号转导通路，

从而广泛参与人类肿瘤细胞的增殖、恶变、趋化、粘附、血管生成、凋亡、耐药、

衰老、肌肉收缩、DNA损伤应答等过程，成为人类肿瘤中最为重要的肿瘤抑制基

因之一［3-5］.如今，PTEN作用于人类肿瘤的多样化功能正被越来越详尽的阐述，

但单独对于白血病的影响及功能尚未有准确、详尽的归纳与总结.本综述针对

PTEN对于白血病发病、病情进展的作用及作用方式进行详细的阐述，以期能够为

白血病的治疗发现和提供新的思路与展望.

PTEN（Phosphataseandtensinhomologuedeletedonchromosome10）

是10号染色体缺失，编码与张力蛋白和辅助蛋白同源的磷酸酶和抑癌基因，由于

通常在人类10号染色体上发现缺失，故命名为PTEN.

PTEN基因（NCBIAcc#NM_000314.4，也被称为BZS；DEC；GLM2；MHAM；

TEP1；MMAC1；PTEN1；10q23del）［4］，该基因全长5.572kb，共9个外

显子（包括可变外显子5b），其第8个外显子3’端会产生剪接体.共编码403个

氨基酸，即分子量为47.17kDa的PTEN蛋白.

PTEN蛋白分为N端和C端，基因的前6个外显子编码N端的185个氨基酸，具

有磷酸酶活性，可使磷脂酰肌醇3磷酸（PIP3）去磷酸化成为磷脂酰肌醇2磷酸

（PIP2），抑制PI3k/Akt通路激活，发挥肿瘤抑制作用.后3个外显子则编码C-

端的218个氨基酸，包括C2结构域，2个PEST序列和PDZ功能结合域.在C-端

具有不同的丝/苏氨酸磷酸化位点（S362，T366，S370，S380，T382，T383，

S385），可以被不同的特异性激酶磷酸化，从而使其对PIP3的去磷酸化功能失活，

致PTEN蛋白功能失活.

PTEN具有脂质磷酸酶和蛋白磷酸酶的双重活性以及新近发现