JNK信号传导通路在星形胶质细胞缺氧复氧后的作用研究的开题报告.pdfVIP

JNK信号传导通路在星形胶质细胞缺氧复氧后的作

用研究的开题报告

一、研究背景与意义

直到21世纪初，脑缺血缺氧还是神经科医生面临的挑战，而星形胶

质细胞（astrocytes）对于神经元的代谢和环境维持有至关重要的作用，

缺氧环境对于星形胶质细胞的影响很大。JNK（c-JunN-末端激酶）信号

传导通路是常见的细胞凋亡途径之一，已在癌症、炎症、心血管等疾病

中得到广泛研究。然而，在星形胶质细胞中，缺氧缺血条件下JNK信号

传导通路具体的调控机制和生理意义还需要进一步探究。

因此，本研究旨在探究星形胶质细胞在缺氧复氧条件下，JNK信号

传导通路的活化机制以及其对于星形胶质细胞的作用，对于加深我们对

于细胞在缺氧环境下的适应机制和细胞凋亡机制的理解，有助于发现新

的缺氧性疾病的治疗方法，且在神经退行性疾病方面具有重要的临床意

义。

二、研究内容与方法

1、研究内容

（1）探究星形胶质细胞在缺氧复氧条件下JNK信号传导通路的变化，

包括JNK、c-Jun蛋白的磷酸化表达情况、JNK引起的核转运等。

（2）测定缺氧复氧后JNK信号通路对于星形胶质细胞凋亡的调控作

用。通过ANNEXINV-FITC/PI检测细胞凋亡率，Westernblotting法检测

凋亡相关蛋白的表达程度。

（3）研究缺氧复氧对于JNK信号通路下游MAPKAPK2和JUND的

调控作用，从而了解星形胶质细胞在缺氧复氧环境下的代谢适应机制。

2、研究方法

（1）原代培养星形胶质细胞

（2）缺氧处理和缺氧复氧处理

（3）Westernblotting法检测JNK通路下相关蛋白的表达量

（4）ANNEXINV-FITC/PI染色，流式细胞术检测细胞凋亡率

（5）小分子抑制剂、siRNA干扰等方法研究JNK通路的调控作用

三、预期结果

（1）缺氧复氧条件下JNK信号传导通路得到激活，其底物蛋白JNK、

c-Jun发生磷酸化，进而促进凋亡相关因子的激活。

（2）针对JNK通路下游的MAPKAPK2和JUND蛋白的表达程度可

能受到缺氧复氧的调节，并产生代谢适应。

（3）JNK通路调节因子的干扰可能具有缓解缺氧缺血相关疾病的治

疗作用。

四、研究意义

（1）为深入理解细胞在缺氧环境中的代谢适应机制提供重要的研究

进展。

（2）有助于发现并验证减弱缺氧性疾病的治疗方法。

（3）对于神经退行性疾病的治疗有指导意义。