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JAK2-STAT3信号通路在癌细胞中作用的研究进展

解芸菲

【摘要】JAK2-STAT3信号通路是多种细胞生长、存活、分化及凋亡功能发挥过

程中重要的细胞内传导途径.总结分析了JAK2-STAT3信号通路在乳腺癌、胃癌、

结直肠癌、肺癌、肝癌中细胞的生长、增殖、分化、转移、凋亡等生理过程中的作

用.

【期刊名称】《石家庄职业技术学院学报》

【年(卷),期】2018(030)002

【总页数】4页(P22-25)

【关键词】癌细胞;JAK2-STAT3;信号通路;作用

【作者】解芸菲

【作者单位】河北化工医药职业技术学院制药工程系,河北石家庄050026

【正文语种】中文

【中图分类】R730.2

Janus激酶(JAK)家族，现已发现4个成员：JAK1，JAK2，JAK3及TYK1，是一

类非受体酪氨酸激酶家族.其中，除TYK1主要存在于造血干细胞中外，JAK1，

JAK2及JAK3几乎在所有的细胞中均有表达[1].作为JAK的底物，信号转导与转

录激活因子(STAT)家族蛋白由7个不同基因编码的成员构成，分别为STAT1-4，

STAT5A，STAT5B及STAT6.它们能选择、剪切、升高某些STAT蛋白的自然截

断发生率，如STAT1β和STAT3β就缺失了C端区域.STAT蛋白经刺激后会发生

不同的活化，从而在诸如细胞增殖、生长、分化及凋亡等多种生理过程中发挥重要

作用.

JAK-STAT信号通路，能快速将受体接收到的膜外刺激信号传导入细胞内，进而调

控下游相关基因的表达，实现受体-JAK-STAT-靶基因激活的高效信号传导反应.细

胞活素或生长因子在细胞表面与其受体结合，致使JAK2激酶C端的酪氨酸残基磷

酸化，进而招募STAT3，致其磷酸化，形成磷酸二聚体，而二聚体可迅速进入细

胞核，调控下游相关基因表达或与其他转录激活因子相互作用调控下游基因表达.

大量研究表明，JAK2-STAT3通路对多种癌细胞的增殖和凋亡有着重要的影响，

该信号通路的持续激活与肿瘤的发生及耐药性密切相关.随着人类平均寿命的延长，

癌症对人类的威胁日益突出，已经成为我国城乡居民的第一位死因.因此，对

JAK2-STAT3通路的作用进行研究的文献很多.本文即对JAK2-STAT3通路在癌细

胞中作用的研究进展情况做一综述.

1JAK2-STAT3信号通路与乳腺癌

乳腺癌是由乳腺上皮细胞基因改变致使细胞增生而引发的疾病.作为世界上最恶性

的疾病之一，它在女性癌症中排名第一.据报道，JAK2-STAT3信号通路参与了乳

腺癌的发展.STAT3的激活与非受体酪氨酸激酶的活化相关，JAK和Src激酶都可

调节STAT3的异常活化[2]，因此，对这些途径进行刺激可导致STAT3的异常活

化.必威体育精装版研究表明，白介素-6(IL-6)-JAK2-STAT3钙网蛋白反应轴的多种抑制剂损

害了乳腺癌细胞的生存能力，降低了HR-/HER2+乳腺癌的致瘤性，这就为乳腺癌

提供了新的靶向治疗机会[3-4].对乳腺癌患者和良性乳腺病变患者的活检发现，高

水平的STAT3表达与乳腺癌的早期发展有关，且细胞因子信号3(SOCS3)基因表

达的改变与其紧密相关[5].对乳腺癌细胞的研究发现，STAT3的过度表达降低了紫

杉醇诱导细胞的凋亡几率.同时，在Mir-17-5p基因诱导的细胞凋亡中，STAT3基

因增加了p53的表达，从而促进了细胞的凋亡[6].这表明，STAT3在乳腺癌细胞

中发挥了抗凋亡的作用.

2JAK2-STAT3信号通路与胃癌

胃癌是起源于胃黏膜上皮的恶性肿瘤，在我国各种恶性肿瘤中发病率居首位，具有

早期转移的特点.上皮细胞间充质转型(简称EMT,指上皮细胞通过特定程序转化为

具有间质表型细胞的生物学过程)通常被认为是转移的准备步骤.大量研究指出，

STAT3参与了胃癌的EMT.其可能的作用机制为：STAT3通过与非编码RNA的广

泛相互作用，以及与其他信号通路的串联，促进了胃癌的上皮细胞间充质转型和侵

袭性表型[7].极光激酶A(AURKA)作为胃癌细胞中常见的过表达