癌基因、抑癌基因研究在药物研发中的应用 .pdfVIP

癌基因、抑癌基因研究在药物研

发中的应用

Becausemostproto-oncogenesarebasictoanimallife,

theyhavebeenhighlyconservedovereonsof

evolutionarytime.大多数原癌基因是动物生命的基础，在数

亿年的进化过程中，一直高度保守。

抑癌基因cancersuppressorgenes

Tumorsuppressorgenesareimportantgenesthatact

withinthegenometoregulateseveralcellular

functions.Thesegenescanbebroadlyclassifiedbased

ontheirroleincellgrowth/cellcycleprogression,

cellproliferation,DNArepairmechanisms,andother

crucialcellularsignalingfunctionssuchasthe

apoptosisinduction.Withoutfunctionaltumor

suppressorgenes,thereisahighriskofdysregulated

cellgrowththatisawell-knownmechanismforthe

developmentofcancers.Lossoffunctionmutationsin

tumorsuppressorgeneshasbeenidentifiedinmany

typesofcancers,includingovarian,lung,colorectal,

headandneck,pancreatic,uterine,breast,and

bladdercancer.

肿瘤抑制基因是非常重要的基因，在基因组中发挥作用，调控

多种细胞功能。这些基因可以根据它们在细胞生长/细胞周期

进程、细胞增殖、DNA修复机制和其他重要的细胞信号功能，

如诱导凋亡中的作用进行广泛分类。如果没有具体功能的肿瘤

抑制基因，细胞生长失调的风险很高，这是一种众所周知的癌

症发展机制。肿瘤抑制基因的功能性突变在许多类型的癌症中

被发现，包括卵巢癌、肺癌、直肠癌、头部颈癌、胰腺癌、子

宫癌、乳腺癌和膀胱癌。

著名的肿瘤抑制基因，如TP53.

Tumorsuppressorgenesfunctiontoeitherrepressor

inhibitthecellcycleorpromoteapoptosis.Themore

specificfunctionsoftumorsuppressorproteinsfall

intoseveralcategories,including

•Inhibitionofmitogenicsignalingpathways

•Inhibitionofcellcycleprogression

•Inhibitionof“pro-growth”programsof

metabolismandangiogenesis

•Inhibitionofinvasionandmetastasis

•Stabilizationofthegenome

•DNArepairfactors

•Inductionofapoptosis

肿瘤抑制基因的功能是抑制细胞周期或促进细胞凋亡。肿瘤

抑制蛋白的具体的功能可以分为几类：

•抑制有丝分裂信号通路

•抑制细胞周期进程

•抑制代谢和血管生成的“促生长”程序

•抑制侵袭和转移

•基因组的稳定性

•DNA修复因子

•诱导细胞凋亡

癌基因oncogene

Recallthatanoncogeneisanygenethatencodesa

proteinabletotransformcellsincultureorto

inducecancerinan