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NR2F2对肿瘤上皮细胞-间充质表型转化的调控

常文慧;刘易;张艳丽;夏百里;王丽华;丁怡

【期刊名称】《华中科技大学学报（医学版）》

【年(卷),期】2019(048)002

【总页数】5页(P237-241)

【关键词】NR2F2;上皮细胞-间充质表型转化;肿瘤;转移

【作者】常文慧;刘易;张艳丽;夏百里;王丽华;丁怡

【作者单位】潍坊医学院病理生理学系,潍坊261053;潍坊医学院病理生理学系,潍

坊261053;潍坊医学院病理生理学系,潍坊261053;潍坊医学院神经外科学系,潍坊

261053;潍坊医学院应用药理学实验室,潍坊261053;潍坊医学院病理生理学系,潍

坊261053;潍坊医学院应用药理学实验室,潍坊261053

【正文语种】中文

【中图分类】R363

肿瘤是一种威胁人类健康的恶性疾病，也是世界性的医学难题。一直以来，恶性肿

瘤的发病率和死亡率没有得到有效遏制，仍呈逐年上升趋势。肿瘤发生浸润转移，

以及肿瘤治疗过程中产生的药物抵抗是肿瘤复发和患者死亡的重要原因。近年，上

皮细胞-间充质表型转化(epithelial-mesenchymaltransition，EMT)被认为是肿

瘤发生浸润转移的起始步骤和肿瘤细胞耐药的主要原因之一。EMT赋予肿瘤细胞

增殖能力改变、凋亡耐受和耐药相关基因过度表达等特性，提高了肿瘤细胞在化疗

过程中的存活能力[1-2]。此外，肿瘤细胞还可通过EMT过程获得干细胞特性和启

动继发肿瘤生成[3]。

1上皮细胞-间充质表型转化

EMT是指上皮细胞通过特定程序转化为具有间质表型细胞的生物学过程。在胚胎

发育、慢性炎症、组织重建、癌症转移和器官纤维化等过程中发挥重要作用，其主

要特征为细胞粘附分子(如E-钙粘蛋白，E-cadherin)表达的丧失和波形蛋白

(vimentin)、N-钙粘蛋白(N-cadherin)、基质金属蛋白酶(matrix

metalloproteinase，MMP)及纤维连接蛋白(fibronectin)表达增加。通过EMT，

上皮细胞失去细胞极性，与基底膜的连接减弱，获得了较高的迁移与侵袭、抗凋亡

和降解细胞外基质等间质表型特征。根据EMT发生的特定生物学环境将其分为1

型、2型、3型：1型与胚胎植入、发育和器官形成相关；2型与损伤修复、组织

再生和器官纤维化相关；3型与上皮恶性肿瘤相关。原发性上皮组织肿瘤细胞可通

过3型EMT形成具有迁移能力的间充质细胞，迁移穿入血管，随血流转移至不同

部位。EMT亦是一个可逆的过程，研究发现，发生了EMT的肿瘤细胞迁移到远隔

器官时，会重新获得它们的上皮表型，即发生间质-上皮表型转化(mesenchymal-

epithelialtransition，MET)，有利于肿瘤细胞定植形成转移瘤[4]。目前认为，在

原发肿瘤的EMT过程中，主要存在5条信号通路，包括Notch、Wnts/β-

catenin、NF-κB、STAT3和转化生长因子-β(transforminggrowthfactor-belta，

TGF-β)信号通路[5-9]。这些信号通路的活化伴随着Snail、vimentin、N-

cadherin和E-cadherin的丢失或出现，这些蛋白恰恰是EMT发生的特征性标志

物。此外，这些蛋白质中的大多数在转录和翻译水平上受到microRNA和转录因

子(如Snail1、Snail2、Zeb1、Zeb2、Twist等)的调控。核受体亚家族2，F组，

第2号成员(nuclearreceptorsubfamily2，groupF，andmember2，

NR2F2)，又称鸡卵清蛋白上游启动子转录因子2(chickenovalbuminupstream

promotertranscriptionfactorⅡ，COUP-TFⅡ)，被认为是肿瘤转移的调节器

之一，也是肿瘤EMT转化过程中的重要调控分子，通过靶向作用于EMT主要信

号通路的下游靶基因Smad4、Smad7、FOXM1、Snail等发挥调节作用。同时，

NR2F2又接受上游众多MicroRNA(如miR-21、miR-101、miR-27a等)的调控，

从而形成一个完整的信号通路网