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吉西他滨治疗膀胱癌的研究进展

徐聪;于世英

【摘要】吉西他滨(gemcitabine,GEM)是阿糖胞苷的类似物,其作用机制在于干扰

DNA合成复制,属于细胞周期特异性抗代谢类细胞毒药物.由于其对膀胱癌的特异

敏感性,吉西他滨已经逐步成为膀胱癌治疗的基础用药.近年来,国内外针对吉西他滨

在早期、晚期膀胱癌中的疗效与安全性进行了一系列的临床研究.本文就目前的中

西方研究成果,并结合国内外指南规范,对吉西他滨在膀胱癌局部灌注、(新)辅助治

疗及全身治疗的有效性、安全性方面作一综述,并分别针对非肌层浸润、肌层浸润

及晚期膀胱癌提供更佳治疗方案.

【期刊名称】《癌症进展》

【年(卷),期】2016(014)003

【总页数】4页(P199-202)

【关键词】吉西他滨;膀胱癌

【作者】徐聪;于世英

【作者单位】礼来苏州制药有限公司医学部,上海200021;武汉同济医院肿瘤内科,

武汉430000

【正文语种】中文

【中图分类】R737.14

膀胱癌包括尿路上皮细胞癌、鳞状细胞癌和腺癌等病理类型，其中尿路上皮细胞癌

占膀胱癌的90％以上［1］。2012年我国膀胱癌发病率（世标率，即用世界标准

人口构成进行标化得出，调整了年龄构成便于比较）男性为4.8/10万例，女性为

1.4/10万例［2］。同时此时期在美国，发病率分别达到19.6/10万例和5.1/10

万例［2］。

非肌层浸润性膀胱癌（non-muscle-invasivebladdercancer，NMIBC）的主要

治疗手段是经尿道膀胱肿瘤切除术（transurethralresectionofbladdertumor，

TUR-BT），但术后1年复发率为15％～61％，5年复发率达31％～78％，5年

进展率为1％～45％［3］。卡介苗（bacilluscalmette-Guérin，BCG）等膀胱

内灌注治疗可以减少膀胱局部肿瘤复发。对于肌层浸润性膀胱癌（muscle-

invasivebladdercancer，MIBC），根治性膀胱切除及盆腔淋巴结清扫术是目前

的标准治疗方案。然而，术后约高达50％的患者会出现局部或远处转移，5年生

存率为50％［4］。针对可手术的T2～4a、cN0M0期患者，推荐术前给予铂类

药物为基础的新辅助化疗，术后应根据具体情况判断是否仍需辅助化疗［5］。转

移性膀胱癌推荐铂类药物为基础的全身系统化疗，其中以吉西他滨联合顺铂为代表

方案［5］。

近年来，国内外针对吉西他滨在早期和晚期膀胱癌中的疗效与安全性方面进行了一

系列的临床研究。本文就目前的研究成果，结合国内外指南规范，综述吉西他滨在

膀胱癌局部灌注、（新）辅助治疗和晚期全身治疗中的有效性和安全性。

吉西他滨在一线膀胱灌注中疗效显著：在中危NMIBC中，吉西他滨单药治疗与常

用灌注药物卡介苗疗效相近，肿瘤1年复发率为25％［6］；吉西他滨联合卡介

苗与卡介苗单药治疗相比，显著降低了患者的2年复发率（10.5％∶24.2％）

［7］；表柔比星（epirubicin，EPI）序贯吉西他滨治疗相比单药表柔比星或吉西

他滨，均能显著降低2年复发率（9.52％∶27.5％∶33.3％）［8］。吉西他滨也

可用于初次灌注后局部复发患者的治疗：卡介苗治疗失败后，吉西他滨与丝裂霉素

C（mitomycinC，MMC）相比，能够降低3年复发率（28％∶39％）、延长无

复发生存时间（36个月随访中未达到中位值∶15个月），降低3年进展率

（11％∶18％）［9］；与再次使用卡介苗相比，同样显著降低1年复发率

（52.5％∶87.5％），延长了无复发生存时间（3.9个月∶3.1个月），降低了1

年疾病进展率（33％∶37.5％）［10］；丝裂霉素C和羟基喜树碱灌注失败后，

吉西他滨与再次使用原方案相比，显著提高了2年无复发生存率（66.7％～

75.0％∶45.8％）［11］。国内观察吉西他滨灌注治疗后肿瘤复发率近似于欧美

随机研究结果，也符合欧洲泌尿外科学会（EuropeanAssociationofUrology，

EAU）指南丝裂霉素C膀胱灌注2级证据的疗效范围。在安全性方面，与丝裂霉

素C和卡介苗相比，使用吉西