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结直肠癌中抑癌基因ING1的研究进展

【关键词】结直肠癌抑癌基因ING1研究进展

肿瘤的发生是一个多基因参与的多步骤的复杂进程，抑癌基因可

能是抵御肿瘤发生的重要爱惜机制。ING1是1996年Garkavtsev等[1]

用正常的乳腺上皮细胞株和8个乳腺癌细胞株分离出的一个新基因。

那个基因在正常情形下对细胞生长具有抑制作用;而用反义mRNA能够

阻断其作用，增进细胞生长和恶性转化，故命名为生长抑制基因(ING)。

利用荧光原位杂交技术(FISH)发觉，该基因定位于人类染色体13q33

34，其cDNA全长2061bp[2]。人类ING1基因包括3个外显子(1a,1b

和2)和2个内含子，由3个不同启动子区产生4种mRNA变异体[3]。

其中，p33ING1是要紧的翻译产物。p33ING1的表达可抑制细胞生长，

调剂细胞衰老和诱导细胞凋亡，在细胞周期调剂中起负调控作用。在

人类许多肿瘤组织中发觉存在p33ING1表达降低，并参与部份肿瘤的

演进进程。现将最近结直肠癌中抑癌基因ING1的研究进展表达如下。

1抑癌基因ING1mRNA在结直肠癌中的表达、突变分析及其意

义

1.1研究发觉p33ING1蛋白表达与结直肠癌的浸润转移有关。韦

建宝等[4]利用RTPCR技术检测结直肠癌和相应的正常黏膜组织

p33ING1mRNA的表达，发觉所有正常肠黏膜中均能检测出ING1mRNA

的表达，在DukesA/B期的病例中的表达强度明显强于C/D期的病例，

癌组织和相应的正常黏膜组织相较那么表达明显下降，提示ING1mRNA

表达水平的降低与结直肠癌的进展有紧密关系。ING1mRNA表达的减低

与患者的性别、年龄、肿瘤分化程度、肿瘤部位及浸润深度无关，与

肿瘤的Dukes分期及淋巴结转移显著相关。ING1mRNA表达随肿瘤Dukes

分期趋向越晚，其相对表达强度越低，不同有显著意义(Plt;0.01)。

在有淋巴结转移的结直肠癌中ING1mRNA相对表达强度明显减弱，与无

淋巴结转移组比较不同有显著意义(Plt;0.01)。

1.2ING1在结直肠癌中突变发生率很低，主若是通过表达水

平的降低参与结直肠癌的发生进展。Oki等[5]发觉，在HCT116结肠

癌细胞系有1处突变，氨基酸序列2处发生改变。12例胃癌细胞中仅

2例有沉默突变，但在突变处无氨基酸顺序的改变。Chen等[6]在31

例食管鳞细胞癌(ESCC)中也发觉6例有ING1突变，其中4例为错义突

变。多数抑癌基因要紧通过两个方面失活从而增进肿瘤发生：①发生

染色体易位或纯合/杂合性缺失;②基因突变。Sarela等[7]针对

INC1的编码区域设计了四对引物进行PCR—SSCP突变分析，结果在29

例结直肠癌中未发觉ING1的突变。同时Sarela等关于结直肠癌ING1

杂合性缺失的研究发此刻结直肠癌中仅检测到l7%(5/29)的病例有存

在微卫星不稳固性，29例标本中无1例检测到杂合性缺失，说明在结

直肠癌ING1的表达下调并非由于染色体位点的缺失。可能存在其他环

节引发基因表达水平的下调，比如最近几年的研究发觉基因启动子位

点的过度甲基化与抑癌基因的失活有关[8],如P16INK4、E.Cadherin

和BRCA1。

1.3定量ING1mRNA的检测不仅有助于显示肿瘤进展的机制，

而且为各类肿瘤医治的效能提供分子生物学上的证据。LIUBin等[9]

利用基于分子信标的定量PCR方式检测在不同基因调剂下的ING1mRNA

的表达，发觉经5Fu处置或ING1转染的MCF7细胞系，ING1mRNA

表达水平上调;但在ING1正常表达的CNE2细胞系中，经p53RNA

干扰后那么其表达被抑制。这结果说明从定量水平对ING1转录的研究

能够进一步发觉其在肿瘤发生进展中的作用，而且可进一步研究基因

表达调剂效应的多基因信号通路。

2结直肠癌中p33ING1蛋白的表达及其意义

p33ING1与消化道恶性肿瘤发生进展紧密相关[10]。梁君林等

[11]应用免疫组化