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具核梭杆菌与肿瘤相关性的研究进展

连一帆;任建林;许鸿志

【摘要】肠道菌群紊乱与肿瘤的发生、发展密切相关.研究表明口腔共生菌株具核

梭杆菌在多种肿瘤中显著富集并可促进疾病进展,预示患者不良预后.分子机制研究

发现具核梭杆菌可通过激活宿主细胞癌症相关信号通路、引发慢性炎症以及抑制机

体免疫监视而增强肿瘤细胞增殖、侵袭转移和抗凋亡能力.本文就具核梭杆菌与肿

瘤关系的研究进展作一综述.

【期刊名称】《胃肠病学》

【年(卷),期】2019(024)002

【总页数】4页(P119-122)

【关键词】肠道微生态;具核梭杆菌;肿瘤

【作者】连一帆;任建林;许鸿志

【作者单位】厦门大学附属中山医院消化内科361004;厦门大学医学院微生态研

究院;厦门大学附属中山医院消化内科361004;厦门大学医学院微生态研究院;厦门

大学附属中山医院消化内科361004;厦门大学医学院微生态研究院

【正文语种】中文

已有研究表明肠道菌群数量与人体细胞总数相当，高达1013个[1]。由于其能影

响人体内环境稳态的复杂多样的生物学功能，因而被喻为人类第二基因组[2]。新

进研究表明肠道菌群紊乱与多种肿瘤的发生、发展密切相关[3-4]。其中，广泛存

在于人体胃肠道内的革兰阴性专性厌氧菌具核梭杆菌(Fusobacteriumnucleatum)

是在肿瘤发生、发展中生物学作用较为明确的致病菌[3-4]。本文就具核梭杆菌在

各种肿瘤发生、发展中的作用及其潜在机制作一综述。

一、具核梭杆菌概述

具核梭杆菌为革兰阴性杆菌，属梭杆菌属，在人体和动物中具有相似的致病机制

[5]。根据基因型和表型差异，具核梭杆菌可分为5个亚型，即FNn、FNp、FNf、

FNv和FNa[6]。既往研究发现具核梭杆菌广泛定植黏附于口腔和胃肠道内，曾一

度被认为是人体正常菌群之一[7]。近年来，由于其在口腔和全身感染性疾病中的

检出率增高并证实参与了肿瘤的发生、发展，具核梭杆菌由此被认定为具有毒性的

条件致病菌[8]。典型的具核梭杆菌在显微镜下呈细长纺锤形，菌体两端有锐利的

尖端[9]。具核梭杆菌最早在牙周疾病中被发现，是牙周炎的主要致病菌之一[10]。

其可黏附于口腔、迁延并定植于肠道，通过分泌多种黏附素从而增强宿主细胞能量

代谢、增殖、侵袭迁移的能力。具核梭杆菌产生的内毒素可抑制机体免疫应答，促

发炎症微环境作用[11]。此外，具核梭杆菌可侵袭至深层病变组织，与其他致病菌

共聚集，产生协同作用，破坏机体菌群的平衡状态，加速疾病进程，与结直肠癌、

胃癌、食管癌、口腔癌等各种肿瘤的发生、发展密切相关[12]。

二、具核梭杆菌与结直肠癌

结直肠癌是全世界范围内最为常见的恶性肿瘤之一。尤其在中国，近年由于西式饮

食的流行，结直肠癌的发病率和致死率明显增高。据国家癌症中心统计数据显示，

每年结直肠癌新发病例高达37.6万例，死亡人数达19.1万[13]。早在2012年，

国外多项研究[14-15]通过全基因组测序分析发现，与正常结直肠黏膜组织相比，

结直肠癌黏膜组织中具核梭杆菌显著富集，并与淋巴结转移密切相关。Mima等

[16]对1069例结直肠癌组织中具核梭杆菌DNA表达进行分析发现，结直肠癌黏

膜组织中可见高丰度具核梭杆菌，且与患者的不良预后有关。Suehiro等[17]的研

究对粪便中具核梭杆菌DNA丰度进行检测，结果显示结直肠腺瘤/原位癌以及结

直肠癌患者粪便中的具核梭杆菌丰度明显高于正常对照，有望作为日本人群结直肠

肿瘤筛查的生物学标志物。分子机制研究[18]显示具核梭杆菌分泌的黏附素FadA

可与宿主E-钙黏蛋白(E-cadherin)结合，激活β-catenin信号通路，从而促进结

直肠癌的发生、发展。结直肠癌患者临床产生化疗耐药是造成疾病复发和不良预后

的主要因素之一。Yu等[8]的研究发现具核梭杆菌可通过靶向触发TLR4/MYD88

先天性免疫信号通路来活化肿瘤细胞自噬，继而导致结直肠癌发生耐药，miR-

4802和miR-18a*在调节这一系列分子信号通路中发挥重要作用。另一项研究[19]

显示，结直肠癌细胞株与具核梭杆菌共培养后，其细胞增殖和侵袭能力显著增强，

进一步分子机制研究发现具核梭杆菌增强结直肠癌恶性表型是通过激活

TLR4/MYD88/NF-κB/miR-21信号通路而实现的。此外