第七节 立体效应课件.ppt

第七节立体效应第七节立体效应7.1旋光异构体强效体/优映体(eutomer):与受体具有高度亲和力或具有高度活性的对映体,亲和力/活性-affeu弱效体/劣映体(distomer):affdis对应体效应比(eudismicratio,ER=affeu/affdis)对应体效应指数(eudismicindex,EI)：两者作用效能之比的对数第七节立体效应药物的手性中心是与受体结合的部位手性中心所带基团阻挡药物趋近受体旋光异构体作用相反旋光异构体作用在不同受体立体异构体作用在受体的不同亚型手性中心不是与受体结合的部位对映体有着不同代谢性质第七节立体效应a.药物的手性中心是与受体结合的部位R=H去甲肾上腺素300倍R=H多巴胺R=CH3肾上腺素50倍R=CH3伊巴宁(麻黄宁)R=CH(CH3)2异丙肾上腺素50倍交感神经兴奋:D-(-)L-(＋)即左旋体右旋体第七节立体效应麻黄宁S-(+)-肾上腺素R-(-)-肾上腺素升血压作用:11/312第七节立体效应b.手性中心所带基团阻挡药物趋近受体乙酰胆碱S-(+)-乙酰-β-甲基-胆碱R-(-)-乙酰-β-甲基-胆碱1/240亲和力参数:7.06.84.1第七节立体效应抗组胺药氯苯那敏:右旋体左旋体第七节立体效应C旋光异构体作用相反S-(+)-阿朴啡(拮抗)R-(-)-阿朴啡(激动)多巴胺受体D1/D2第七节立体效应R-(-)-11-羟基－10－甲基阿朴啡S-(+)-11-羟基－10－甲基阿朴啡（5-羟色胺5-HT1A受体激动剂）（5-羟色胺5-HT1A受体拮抗剂）第七节立体效应1－甲基－5－苯基－5－丙基巴比妥酸S-(+)-异构体R-(-)-异构体诱发癫痫抑制癫痫第七节立体效应BAYK8644(+)钙拮抗剂(-)激动剂第七节立体效应d.旋光异构体作用在不同受体左吗南(强效镇痛，吗啡的4倍)右甲吗南(镇咳,无镇痛作用)HOHN-CH33N-CHHCH3O第七节立体效应(3R,4S)－构型(3S,4R)－构型扩张血管与降低血压抗惊厥第七节立体效应氯胺酮(ketamine)中枢性麻醉药物-S-(+)R-(-)无麻醉作用,中枢兴奋作用第七节立体效应e.有些立体异构体作用在受体的不同亚型SR－异构体主要拮抗α受体，有短暂的降压作用；RR－异构体拮抗β受体，降压作用的持效较长；RS－异构体的作用介于前述两异构体间；SS－异构体对α受体和β受体的作用都微弱。临床应用的是拉贝洛尔4种异构体的混合物，是各异构体共同作用的结果。第七节立体效应多巴酚丁胺(dobutamine)增强心肌收缩力，用于治疗心力衰竭左旋体对肾上腺素神经α1受体有强大激动作用，对β1与β2受体只有微弱的激动作用；右旋体对β1与β2受体有强大激动作用，对α受体没有激动作用。多巴酚丁胺增强心肌收缩力正是由于兴奋β1受体的结果第七节立体效应f.手性中心不是与受体结合的部位氯喹左旋体和右旋体抗疟活性无大区别甲氟喹(mefl