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关于临床风险管理计划的（RMP）撰写

引言

2021年12月国家药品监督管理局颁布了《药物警戒质量管理规范》，标志着全生命周期的药物

警戒活动开始备受重视。近两年，CDE也颁布了不少有关药物安全性的指导原则，其中包括《临

床风险管理计划的撰写指导原则（试行）》。笔者之前也参与了RMP的撰写，对自己在撰写过

程中的思考进行了一些总结，希望能与各同行分享交流。

01制定目的

写一份文件首先要明白它的定位,再从文件制定的初衷出发去思考问题,才会对文件的框架、所需

要的资料有清晰的脉络。对于“临床风险管理计划”，它是基于ICH《E2E：药物警戒计划》的背

景之下，结合中国上市许可申请的审评经验而提出的。所以RMP就是为了识别和描述药物的重

要已知识别风险、潜在风险、缺失信息，进而提出与风险相匹配的药物警戒活动和风险控制措施。

最核心的目的就是要确保药品在研发和上市后能在适应症人群中确保其获益大于风险。

02RMP用途

1）NDA提交时需要递交（这应该是RA人最关心的点），RMP一般可以放在模块1“1.8.3风险

管理计划“当中。

2）Pre-NDA的沟通交流中需要提交。由于是对于单臂试验支持上市的抗肿瘤药来说，在相关的

指导原则《单臂试验支持上市的抗肿瘤药上市许可申请前临床方面的沟通交流技术指导原则》中，

明确提出申请人需要在申请沟通交流前准备好上市后风险管理计划的初稿。

3）药品上市后的药物警戒计划撰写时，应基于NDA提交的RMP进行撰写。

03RMP的特点

1）内容侧重与药品上市后临床应用过程中患者确定或可能会遇到的风险，不涉及生产过程中质

量可控性相关风险。

2）一个活性成分对应一份RMP。即，一个活性成分，如果获批了多个适应症，应将在这些适应

人群采取的风险管理写在同一份RMP中；或者一个活性成分，如果有多种剂型（比如说，既有

口服剂型又有注射剂型，不同的剂型其风险是不一样的），也需将所有剂型的风险管理写在同一

份RMP中。

不过凡事总有例外。如果在首个适应症尚未获批，但是又打算提交另一个适应症的NDA时，可

以重新按适应症撰写。在获批之后可酌情考虑合并两份RMP

o

3）可衔接性：当药品获批上市后，持有人按照GVP的要求需要形成“药物警戒计划”风险管理

文件，这些文件应该充分参考上市申请获批时经CDE确认的RMP,确保前后文件的一致性。

4）语言特点：根据阅读对象不同，其语言风格也需有所调整。对于RMP的主体内容涉及到的专

业资料较多，主要面向医学专业人士及监管机构，因此这部分的语言需要严谨、准确，经得起推

敲；对于RMP的附件内容，比如额外风险控制措施所用到的“患者使用手册、教育计划、患者

日记”等，主要面向非医学背景的人员，这部分的语言需要通俗易懂，简单明了，不容易产生歧

义。

04需要准备的资料相关临床方案、已完成临床试验的临床试验总结报告、历年DSUR,拟定的药品

说明书、文献数据库。

05具体撰写

RMP主要分成三大模块：安全性概述、药物警戒活动、风险控制措施。（因为指导原则的模板

对每一小节的要求写得很详细，笔者在这里不再一一赘述，侧重写下自己写作思考）

（）

1安全性概述

1）目标适应症流行病学：

这部分可以参考一些权威协会发表的目标适应症的诊断与治疗指南,里面一般会有适应症的基本

流行病学数据，特征、自然病程特征、合并疾病等。默沙东诊疗手册（医学专业人士版）也很

推荐，里面的疾病分类比较全，相关疾病的分期、治疗手段等信息都有介绍。

2）重要的已识别风险、重要的潜在风险

a.确定风险及其类别：

风险的确定可以参考产品的DUSR,DSUR里通常需要汇总该产品的重要已识别风险、潜在风险。

对于重要风险的判断，指导原则的第5页也有详细的讲述，可以结合得到的必威体育精装版临床试验数据

和DUSR资料，最终确定产品的已识别风险和潜在风险。

总的来说，风险是否重要主要考虑以下因素：①医学严重性；②发生频率；③可预防性、可预

测性、可逆性；④公共风险。而已识别和潜在的区别在于：①临床中观察到相关不良事件；②

存在因果关系。

b.风险名称：

需要使用MedDRA词典下的专业术语，表明使用词典的版本号。

c.风险机制：

主要从药物的作用机制入手，先掌握药品的作用机制，再联系风险的发病机制。这