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改变早期乳腺癌临床实践的重要研究(2020完整版)

新辅助治疗：三阴性乳腺癌（TNBC）和HER2+乳腺癌

KEYNOTE-522研究

新辅助化疗是高危早期三阴性乳腺癌患者的首选治疗方案，以紫杉烷类和

蒽环类为基础的新辅助治疗方案的病理完全缓解（pCR）率约为40%，加

用铂类后约为50%~55%，更高的病理完全缓解能为患者带来更好的生存

获益。

2020年2月，《NEJM》发表了KEYNOTE-522的必威体育精装版结果。KEYNOTE-522

是首个将帕博利珠单抗用于早期三阴性乳腺癌新辅助和辅助治疗的前瞻

性III期随机对照研究。

II/III期初治TNBC按2:1比例随机分配接受紫杉醇+卡铂序贯阿霉素+环

磷酰胺或表柔比星+环磷酰胺，随后两组再接受帕博利珠单抗或安慰剂治

疗。手术后，两组分别接受帕博利珠单抗或安慰剂辅助治疗。

结果显示，中位随访15.5个月时，帕博利珠单抗组和化疗组分别有64.8%

和51.2%的患者达到pCR（P＜0.001），且治疗获益与PD-L1表达状态

无关。亚组分析也显示了一致的生存获益。值得注意的是，两治疗组中无

疾病进展、无局部或远处复发、无第二原发肿瘤患者的18个月无事件生

存率（EFS）分别为91.3%和85.3%（HR=0.63）。

在含铂新辅助化疗方案中加入帕博利珠单抗，pCR（ypT0/TisypN0）提

高了13.6%（P=0.00055），且治疗获益与PD-L1表达状态无关，

KEYNOTE-522研究有望改变早期乳腺癌的临床实践。

TRAIN-2研究

荷兰研究者针对是否可以去掉蒽环类药物而开展了TRAIN-2研究，该研

究是首项评估无蒽环类化疗联合曲妥珠单抗/帕妥珠单抗（PH）用于早期

HER2+乳腺癌患者新辅助治疗的III期临床研究。今年ASCO大会上公布

了3年随访结果。

入组患者随机分为两组，分别接受3疗程FEC-T+Ptz（5-氟尿嘧啶、表柔

比星、环磷酰胺、曲妥珠单抗、帕妥珠单抗）序贯6疗程PTC+Ptz（紫杉

醇、曲妥珠单抗、卡铂、帕妥珠单抗）和3疗程PTC-Ptz序贯6疗程

PTC-Ptz。中位随访49个月时，FECT-PTC-Ptz组和PTC-Ptz组的3年

EFS率分别为92.7%和93.5%，两组的3年OS率分别为97.7%和98.2%。

3年随访结果提示，含PH双靶联合蒽环或无蒽环新辅助方案疗效相当，

但含蒽环方案的心脏毒性相对更大。因此，对于II/III期HER2+乳腺癌患

者可考虑采用PH双靶+卡铂+紫杉新辅助疗法。

TNBC：提高辅助化疗的疗效

大剂量化疗辅助治疗被证实并不能改善未经选择乳腺癌患者的生存获益，

但缺乏长时间的随访数据。今年在JAMAOncology杂志上公布了大剂量

化疗+干细胞移植的20年随访数据。结果显示，大剂量化疗+干细胞移植

不能给未经选择III期乳腺癌带来生存获益，但可为高危人群带来总生存期

（OS）获益。

入组患者按1:1比例分配接受5周期传统剂量化疗（CDCT）（氟尿嘧啶

[500mg/m2]、表柔比星[90mg/m2]、环磷酰胺[500mg/m2]）或大剂

量化疗（HDCT）：前4个周期CDCT+第5周期化疗（环磷酰胺

[6000mg/m2]、噻替哌[480mg/m2]、卡铂[1600mg/m2]）序贯干细胞

移植。

结果显示，中位随访20.4年时，HDCT组和CDCT组的20年OS率为

45.3%和41.5%（HR=0.89，P=0.19），对于10个及以上腋窝淋巴结亚

组人群，两组的20年OS率分别为4