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第三十四章肾上腺皮质激素*(六)对CNS的影响兴奋——烦燥不安、失眠——抑制GABA第三十四章肾上腺皮质激素*(七)其他1、对三大物质代谢的影响糖代谢:促进糖元异生,减少组织对糖的利用——血糖升高蛋白质:促进蛋白质分解,抑制蛋白质合成——负氮平衡脂肪:促进脂肪的分解和重新分布——向心性分布第三十四章肾上腺皮质激素*第三十四章肾上腺皮质激素*第三十四章肾上腺皮质激素*第三十四章肾上腺皮质激素*2、对水盐代谢的影响:长期应用有醛固酮样作用3、促进胃酸、胃蛋白酶的分泌——溃疡——甾体激素性溃疡4、抑制松果体褪黑激素的分泌(MT)——促进衰老第三十四章肾上腺皮质激素*三、临床用途1、严重急性感染性炎症:(1)早用;(2)大量用;(3)配合足量有效抗菌药—控制感染,迅速缓解症状。第三十四章肾上腺皮质激素*2、防止重要器官炎症粘连及疤痕形成结核性脑膜炎风湿性心瓣膜炎虹膜炎、角膜炎、视网膜炎、视神经炎——能迅速消炎止痛,防止发生角膜混浊和疤痕粘连第三十四章肾上腺皮质激素*3、过敏性疾病和自身免疫性疾病支气管哮喘过敏性休克荨麻疹、皮疹严重输血、输液反应过敏性剥脱性皮炎风湿、类风湿性关节炎、肾病综合征异体器官移植第三十四章肾上腺皮质激素*4、休克过敏性休克——抗过敏;感染性休克——足量有效的抗菌素第三十四章肾上腺皮质激素*5、血液病急性再障自身免疫性贫血血小板减少或过敏性紫癜急性淋巴细胞性白血病第三十四章肾上腺皮质激素*6、补充或替代疗法急慢性肾上腺皮质功能不全(阿狄森氏征)+盐皮质激素脑垂体前叶功能减退肾上腺次全切术后第三十四章肾上腺皮质激素*7、皮肤病接触性皮炎、湿疹、牛皮癣第三十四章肾上腺皮质激素*四、不良反应一进一退一反跳三个诱发加重两个延缓第三十四章肾上腺皮质激素*第三十四章
肾上腺皮质激素第三十四章肾上腺皮质激素*目的要求1、掌握糖皮质激素的作用和用途;2、掌握糖皮质激素的不良反应;第三十四章肾上腺皮质激素*目的要求1、掌握糖皮质激素的作用和用途;2、掌握糖皮质激素的不良反应;第三十四章肾上腺皮质激素*第三十四章肾上腺皮质激素*一、概述
(一)来源和分类
第三十四章肾上腺皮质激素*1、球状带(最外层):盐皮质激素——醛固酮、去氧皮质酮、皮质酮——保钠保水排钾——阿狄森氏病2、束状带(中部层):糖皮质激素——可的松、氢化可的松3、网状带(内层):性激素(少量)——促进性成熟和维护第二性征。第三十四章肾上腺皮质激素*(二)构效关系甾体结构第三十四章肾上腺皮质激素*糖皮质激素23456789101112131415161718COOCH2OH21201第三十四章肾上腺皮质激素*1、C4-C5双键;2、C3有酮基;3、C20有羰基,C21有羟基。第三十四章肾上腺皮质激素*盐皮质激素1、C17位无羟基;2、C11位无氧,C11有氧与C18上醛基形成内酯环。第三十四章肾上腺皮质激素*随着下列结构的变化,其抗炎作用加强,水盐代谢作用减弱。1、C1-C2双键,可的松——泼尼松,氢化可的松——泼尼松龙;2、C6上引入甲基,氢化泼尼松——甲泼尼龙;3、加氟:C9加氟,同时C16位上α—CH3—地塞米松,C16β—CH3—倍他米松;C6加氟,C16、C17接缩丙酮——氟轻松。4、C9以α-氯代替α-氟,作用时间延长,酯化C21羟基,作用时间延长。第三十四章肾上腺皮质激素*第三十四章肾上腺皮质激素*(三)药动学1、口服吸收快而完且完全,注射更快;2、蛋白结合率高达90%,与药物合用时注意;3、经肝代谢,肝功能不全时药物游离浓度升高。第三十四章肾上腺皮质激素*二、糖皮质激素的药理作用超过生理剂量第三十四章肾上腺皮质激素*(一)抗炎作用第三十四章肾上腺皮质激素*炎症反应:生物性(细菌、病毒)、外伤性、化学性、机械性等,其共同特征为:早期:血管扩张,通透性增加局部:红、肿热、痛全身:血容量下降、BP下降、休克晚期:纤维母细胞增生、毛细血管增生、肉芽组织形成——修复过程(瘢痕形成)第三十四章肾上腺皮质激素*1、特点(1)非特异性:各种原因引起的炎症都有效(2)广泛:早期——血
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