抑癌基因PTEN在胃癌中的表达及其临床意义 精选 .pdfVIP

抑癌基因PTEN在胃癌中的表达及其临床意义

目的：检测抑癌基因PTEN在胃癌组织中的表达及其临床意义，方法：采用

免疫组织化学S-P法检测30例正常胃粘膜及80例胃癌组织中PTEN蛋白的表达。

结果：30例正常胃粘膜PTEN蛋白阳性率为100%，胃癌组织PTEN蛋白阳性

率42.5%（34/80），显著低于正常胃粘膜（P＜0.01），PTEN表达水平与性别和

年龄无关，PTEN表达水平与组织分化程度、TNM分期及淋巴结转移密切相关

（P＜0.05）。结论：随着肿瘤恶性程度的增加，PTEN表达下调，检测PTEN对

于诊断胃癌，判断其恶性程度及预后有一定价值。标签：PTEN；胃癌；免疫组

织化学胃癌和正常组织中PTEN的表达

表2

PTEN表达与临床病理因素的关系PTEN在正常胃粘膜阳性表达率100%，

胃癌组总阳性率为42.5%，两者显著性差别，PTEN表达水平与性别和年龄无关，

淋巴结转移组PTEN表达显著低于无淋巴结转移组（P＜0.01），低分化胃癌组

TEN表达显著低于高中分化胃癌组（P＜0.05），Ⅲ、Ⅳ期胃癌组PTEN表达显著

低于Ⅰ、Ⅱ期胃癌组（P＜0.01）。3.结论PTEN于1997年首次被报道之后即成

为研究热点,是迄今发现的第一个具有双特异磷酸酶活性的抑癌基因［1］，也是

继p53基因后另一个较为广泛地与肿瘤发生关系密切的基因，是众多肿瘤预后的

评价指标,研究其作用机制对肿瘤的诊断及其基因治疗具有重要意义。PTEN基因

定位于10q23.3，编码由403个氨基酸组成的蛋白［2］。研究表明该蛋白具有脂

质磷酸酶和蛋白磷酸酶的双重活性，可使第二信使PIP3去磷酸化，阻断其下游

Akt激酶的活化，进而阻断相应的信号传导系统，从而抑制细胞的生长［3］。磷

酸化和去磷酸化是调节细胞活动的重要方式，许多癌基因的产物都是通过磷酸化

而刺激细胞生长。因此，PTEN可能与酪氨酸激酶竞争共同的底物，在肿瘤的发

生、发展中起重要作用。10q23LOH常发生在肿瘤晚期，约70%的恶性胶质瘤和

60%的晚期膀胱癌可出现LOH，但它却很少出现在低度恶性的胶质瘤和早期膀

胱癌中。tenasin通过粘着斑连接肌动蛋白轴丝。粘着斑是包括整合蛋白、粘着斑

激酶、Src和生长因子受体的复合物。整合蛋白参与细胞生长调节、瘤浸润、血

管生成和转移，所以，推测PTEN也可能是通过参与调节该过程影响肿瘤转移。

PTEN是具有磷酸脂酶活性的抑癌基因。其基因序列分析表明，PTEN第5外显

子是其重要的功能域，它编码的序列与酪氨酸磷酸酶催化区的核心基因和双特异

性的保守区高度同源，其编码的双特异性磷酸酶可使丝氨酸、苏氨酸和酪氨酸残

基去磷酸化［4］。PTEN的磷酸酶活性是其抑制细胞生长的前提和条件［5］，该

编码区基因的突变可能与肿瘤的发生密切相关。有研究显示PTEN在胃癌中均有

不同程度的表达降低或缺失。PTEN丢失，细胞失去这种调节作用，无疑会促进

肿瘤的进行性生长，与人类恶性肿瘤的发生普遍相关［6］，PTEN具有调控细胞

周期、促进细胞凋亡、抑制肿瘤转移等多种生物学功能。随着分子生物学技术的

飞速发展，临床上已有可能对肿瘤患者进行常规性的基因标志物检测，而基因

标志物的检测对实现早期诊断、制定治疗方案及进行预后评估具有重要的价值。

对PTEN基因的深入研究将为恶性肿瘤的早期诊断、临床监测、基因靶向治疗、

预后评估、新药研发和一级预防提供科学的理论依据［7］。参考文献［1］LiJ,Yen

C,LiawD,etal.PTEN,aputativeproteintyrosinephosphatasegenemutatedin

humanbrain,breast,andprostatecancer［J］.Science,1997,275:1027-1030.［7］

董晓群，周钢桥，褚嘉祐等，PTEN基因与恶性肿瘤［J］国际肿瘤学杂志,2007，

（01），1-4.