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三氧化二砷抗肿瘤作用机理研究及临床运用

进展

【摘要】三氧化二砷（Arsenictrioxide，As2O3），是传统中药

砒霜的有效成份之一。祖国医学很早就对其性质做了描述并用于临床，

本文就现时期内三氧化二砷的抗肿瘤作用的实验研究及临床运用的进

展作一综述。

【关键词】三氧化二砷肿瘤医治凋钙通道

【Abstract】Arsenictrioxide（As2O3）isthemainly

effectivecomponentofarsenic.Longtermclinicaland

experimentalstudieshaveindicatedthatthearsenictrioxide

isveryeffectiveinthetreatmentofdiseasesinChina..This

paperreviewsthecurrentresearchsituationofthearsenic

trioxideagainstmalignanttumor,exploringthepossibilities

fortheefficacyandmechanismintreatmentofmalignanttumor,

andprovidesthereferencefordevelopinganewfieldinarsenic

trioxideagainstmalignanttumor.

【Keywords】arsenictrioxide；tumor;therapy;apoptosis;

calciumchannel

三氧化二砷（Arsenictrioxide,As2O3），是传统中药砒霜的有

效成份之一，祖国医学很早就对其性质做了描述并用于临床。20世纪

70年代后，张亭栋等单用As2O3注射液用于急性早幼粒细胞白血病

（APL）的医治取得显著疗效，许多学者尝试着将其用于其他恶性肿瘤

的医治。随着研究的不断深切,证明As2O3具有良好的抗肿瘤作用,而

且已被普遍应用于白血病、骨髓瘤、乳腺癌、肝癌等肿瘤的医治，取

得了良好的临床成效。大量体内和体外实验研究证明,三氧化二砷对实

体瘤一样有显著医治成效，本文就现时期内三氧化二砷的抗肿瘤作用

机理的实验研究及临床运用的进展作一综述。

1As2O3诱导肿瘤细胞凋亡的几个途径

激活caspase家族研究说明AS2O3的细胞毒作用有caspase

依托和非caspase依托两种途径［1］。caspase-3在半胱氨酸家族中

占重腹地位，普遍散布于组织中并参与不同细胞的凋亡［2］。As2O3

通过破坏线粒体跨膜电位（△ψm），触发了线粒体凋亡途径，致使了

caspase3的活化，促使细胞凋亡［3］。有实验以为，线粒体和微

管可能是三氧化二砷的要紧作用位点,为三氧化二砷发挥凋亡诱导效

应的启动因素，caspase-3途径的激活可能为三氧化二砷诱导口腔鳞

癌细胞凋亡的关键途径之一。

ROS过度生成砷剂可使细胞内ROS生成增多是由于：（1）MPT

开放，线粒体内氧化呼吸链受阻，致ROS外漏。（2）活化黄素蛋白依

托的超氧化物酶，使H2O2产生增多，后者可通过从线粒体释放Cyto-C，

活化caspase-3并裂解多聚ADP核糖多聚酶（PARP）而介导凋亡；又

可通过与线粒体巯基形成复合物而降低GSH的活性等途径使ROS清除

减少。故砷剂可通过改变细胞内的氧化还原状态诱导凋亡。Lin［4］

等以为As2O3作用于细胞产生ROS在细胞凋亡进程中起要紧作用，ROS

可通过线粒体端酶途径诱导凋亡，也可直接作用于DNA致使细胞凋亡，

细胞对As2O3诱导凋亡的灵敏性与他们固有的ROS水平紧密相关。

降解融合蛋白通过转基因小鼠实验可证明Pml-RARα融合蛋

白是APL发病的要紧分子基础,As2O3能增强Pml与SUMO1的共价结合，

从而引发PML降解，诱导细胞凋亡。砷剂使PML-RARα，ＰＭＬ从头

共定位于PODs并快速降解之。最初砷剂对APL的促凋亡作用在于特

异性地降解其融合蛋白Pml-R