毒理学 第六章 一般毒性作用.pptx

第六章

一般毒性作用

(Generaltoxicity);【本章内容】;目的与要求;第一节概述;案例6-1;

实验动物接触或多次接触一定剂量的某种化学物内所产生的健康作用和效应。;二、急性毒性试验的目的;总体原则;1.根据接触途径选择实验动物;2.实验动物的年龄和体重;3.实验动物的性别;4.生理与健康状况;5.实验动物分组与数量;6.实验动物的给药前禁食处理;(二)染毒途径;工业毒物：经呼吸道、皮肤

农用化学物：经口、皮肤、呼吸道

药品：经口、注射、皮肤

食品：经口

环境污染物：经口、呼吸道、皮肤;1.经消化道染毒;2.经呼吸道染毒;3.经皮肤染毒;;（三）剂量选择;全面观察动物的各种反应和变化，仔细分析实验动物在染毒后出现的中毒表现、剂量效应、时间分布。观察记录的内容：;毒性作用观察;;续表6-1啮齿类动物急性中毒表现;26;心电图的波形和意义;心血管毒性作用观察;2.中毒症状、死亡情况和时间分布;3.体重;4.病理检查;图大鼠肺组织HE染色（200×）;（五）观察时间和周期;急性毒性试验求出LD50(LC50)值，通过LD50值进行急性毒性分级(acutetoxicityclassification)，评价毒物的急性毒性强弱，比较毒物的急性毒性大小。;急性毒性分级;;-7-213579111315;图不同药物毒效应量-效关系比较;39;五、急性毒性替代实验;固定剂量法（fixeddosemethod）;急性毒性分级法（acutetoxicclassmethod）;上下法（up-and-downprocedure）;小结;思考题;46;47;（一）眼刺激试验的传统方法;49;50;（一）经典的皮肤刺激实验（Draize试验）;（一）经典的皮肤刺激/腐蚀替代试验;53;54;55;56;（二）分类;（三）蓄积作用;2.储存库（depot）;3.蓄积的分类;4.机体耐受性;4.蓄积作用的意义;二、短期毒性作用;短期毒性试验目的

;NOAEL和LOAEL;三、亚慢性毒性（subchronictoxicity）;（二）亚慢性毒性试验的目的;（三）亚慢性毒性试验的方法要点;2.染毒途径与染毒频率;（1）经口染毒

大鼠、小鼠：灌胃法、喂饲法

犬：胶囊法

食品或食品污染物：喂饲法（比例：5%-10%）

（2）经呼吸道染毒

2~6h/天，工业毒物可以缩短至1小时或延长，环境污染物可延长至8小时

（3）注射染毒

静脉注射、腹腔注射;3.剂量选择和分组;4.观察指标的选择;（1）一般观察

;（2）实验室检测项目

;（3）病理学检查

;(4)可逆性观察

;(5)特异性指标

;5.观察时间;四、慢性毒性（chronictoxicity）;（一）慢性毒性试验目的;1.实验动物和染毒途径的选择

与亚慢性毒性试验相同

性别：雌雄各半

年龄：不超过9周大鼠（短期）

6～8周龄大鼠（亚慢性）

刚断乳大鼠（慢性）

数量：每组不少于10只（短期）

每组不少于20只（亚慢性）

每组不少于40只（慢性）

;2.染毒剂量和期限的选择

;3.观察指标的选择

;（三）慢性毒性试验的注意事项;2.动物质量和检疫

3.动物的饲养环境

符合良好实验室规范（GLP）

4.受试物的配置和管理

按GLP要求，做到总量、保存条件和使用过程中都严格控制

;5.试验操作

（1）动物中毒症状观察

（2）动物血样采集

（3）给药操作

（4）体重和摄入量的测定

6.检测条件的控制

;;（一）差异是否具有生物学意义;（二）效应无害的判定;剂量－反应（效应）关系

毒性效应谱、毒作用特点和毒作用靶器官

毒性作用的可逆性

比较不同动物物种、不同接触时间的毒效应的差异，为受试物毒性机制研究和将研究结果外推到人提供依据。

;重复剂量毒性试验目的

初步估计NOAEL和LOAEL

为亚慢性试验的剂量设计和观察指标提供依据

亚慢性毒性试验目的

确定NOAEL和LOAEL，提出安全限量参考值

为慢性试验剂量设计和观察指标选择提供依据

慢性毒性试验目的

确定NOAEL和LOAEL，为制定人类接触时的安全限量标准以及危险度评价提供毒理学依据

;思考题