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试论乙型肝炎防治领域研究

[论文关键词]乙型肝炎；防治[论文摘要]乙型肝炎是由乙型肝炎病毒(HBV〕引起

的肝脏炎性损害，本文从乙型肝炎病毒基因诊断的临床应用及乙型肝炎病毒基因诊断

结果的临床意义入手，分析了乙型肝炎的防治工作。乙型肝炎是我国当前流行最为广

泛、危害性最严重的传染病之一，而对严峻的乙型肝炎防治形势，我国进行了大量研

究，乙型肝炎防治研究力度不断加大，研究活动趋于深入[1]。1乙型肝炎病毒基因诊

断的临床应用乙型肝炎是由乙型肝炎病毒(HBV〕引起的肝脏炎性损害，因此，对HBV

感染过程及其对肝脏的损害过程的认识，是有效防治乙型肝炎的基矗总结HBV感染、

HBV基因型与遗传学研究、免疫机制、肝脏损伤的组织学与肝癌发生的研究、肝移植

研究、临床研究、乙型肝炎治疗、病毒抗性以及综合防治等方面的研究，可以发现，

以往所有的研究都以HBVDNA水平作为乙型肝炎体内HBV感染规律研究的根底，以谷丙

转氨酶〔ALT〕水平作为肝脏功能水平的最根本依据[2]。1.1乙型肝炎病毒基因诊断

的技术选择乙型肝炎的基因诊断包括病毒载量、基因种类、基因分型、亚型和变异的

检测。HBV病毒载量的检测是判断疾病进程、针对性地开展临床治疗的根本依据；HBV

基因型和变异的检测那么是判断HBV变异，对病毒的耐药性进行跟踪分析，有效开展

抗病毒治疗的根本依据。病毒载量和突变检测的结合是优化HBV抗病毒治疗控制的根

本措施。HBV病毒载量的检测技术包括PR测定和DNA生物传感器等，而核苷酸序列测

定、限制性片段长度多态性分析〔RFLP〕、DNA杂交和基因芯片那么〔H〕建立了

HBVDNA定量单位的国际标准〔IU〕，该单位已应用于商业产品和临床诊治中。目前，

实时定量PR技术开展〔突变病毒占5%～10%时可检测〕开展外表抗原(HBsAg)阴性者

的组织中持续存在HBVDNA，其可能原因包括：①多年的HBV慢性携带使外周血中的乙

型肝炎外表抗原降至可检测水平，病毒抗原检测时血清学表现为HBsAg阴性、抗

HB(乙型肝炎核心抗体)阳性；②HBV的变异导致外表抗原构象变化，从而使其无法与

HBsAg试剂相结合；③免疫沉默导致血清学标志消失；④乙型肝炎康复者体内仍存在

低水平的HBVDNA复制，时间可持续数年。比照〔除输血外〕一般不会造成HBV感染。

当HBVDNA水平低于每毫升106拷贝〔这也是常规的非核酸扩增临床试验方法检测

HBVDNA水平的下限〕时，乙型肝炎病毒处于非活性期的可能性较大，此时其发生组织、

生化或临床病变的概率较校当病毒载量达每毫升107拷贝时，感染进入急性肝炎或慢

性感染活性期，此时病毒血症发生率高，输血或医护工作造成感染乙型肝炎病毒的可

能性大，垂直传播、亲密接触和家庭生活也有可能造成HBV感染。当病毒载量到达每

毫升108～1011拷贝时，感染进入免疫抑制/免疫耐受期，这一时期内输血、医护工作、

垂直传播、亲密接触和家庭生活都会造成HBV感染。

2.2HBV基因型的临床意义以往的研究说明，我国汉族地区HBV毒株以B、两种基

因型最为常见，新疆地区以D型为主，西藏地区的HBV优势基因型为/D混合型。HBV

基因型的不同可导致不同的临床类型及预后的差异。就HBeAg血清转化而言，我国大

陆、台湾和香港的研究均说明，B型的转化要比型更早。就肝病进程而言，急性乙型

肝炎以B/混合型为主，B型次之，慢性乙型肝炎、肝硬化、肝癌均以型为主。就突变

率而言，东亚地区的研究说明，B型和型毒株的拉米夫定抗性变异的概率相同，而型

毒株核心启动子的变异率要大于B型，这可能是以型毒株比B型毒株会导致更为严重

的肝病的原因。就拉米夫定用药而言，我国大陆、台湾的研究说明，B型的拉米夫定

治疗效果优于型。就干扰素用药而言，我国台湾和日本的研究说明，B型的拉米夫定

治疗效果优于型[6]。3预防性乙型肝炎疫苗研发分析血原性疫苗可能造成一些疾病的

血原性传播，于是各国又相继开发基因工程乙型肝炎疫苗。基因工程疫苗作为非干扰

素免疫调节剂的重要一局部，治疗性疫苗在下一阶段的乙型肝炎治疗研究中极其重要。

目前尚未有治疗性疫苗获FDA批准用于乙型肝炎治疗，说明治疗性疫苗的研究中依然

存在很多难题[7]。从第一代血原性乙型肝炎疫苗到第三代合成肽乙型肝炎疫苗，常规

免疫中所使用的乙型肝炎疫苗生产技术日益成熟。目前的预防性疫苗研发方向之一是

通过配伍、剂型、佐剂和传递系统等方面的技术改进，或者研制联合疫苗，使其在有

效