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维普资讯
30・8年6月第2卷第3期ChinJBreastDis(ElectroniVersicon)
・June2008.Vo1.2.No.3
,
综述・
・
P27的生物学功能及其在乳腺癌中的研究进展
刘晶晶综述张瑾审校
近来p27基因与恶性肿瘤的关系引起了众多分化,有研究报道P27表达的增加能明显提高
学者的关注。该基因编码的产物P27蛋白是一种HT29结肠癌细胞系对诱导分化的敏感性。
细胞周期依赖性激酶的负性调控因子,参与细胞1.1.2P27与细胞凋亡:P27作为G/S的调控
周期的调节。其表达下调与许多恶性肿瘤细胞的点,其活性的改变与细胞凋亡之间存在相关性。
异常增殖关系密切。现对P27的生物学功能及其Zhang等通过在裸鼠体内构建食道癌模型,发
在乳腺肿瘤中的研究进展进行综述。现通过腺病毒载体构建高表达的P27,可以导致
存活素(survivin)水平下降,进一步导致食道癌细
P27的生物学功能1胞的凋亡。Hsu等的研究还发现蔬菜和水果中
1.1控制细胞周期富含的查耳酮(chalcone)能上调P27的表达水
细胞周期是细胞生命活动的基本过程。细胞平,促使细胞周期停滞,诱导人乳腺癌细胞凋亡,
周期依赖性蛋白激酶(cyclindependentkinase,对乳腺癌的预防有很好的功效。
CDK)作为细胞周期调控机制的核心物质,其活性1.2P27与细胞间黏附
的调节有多种途径参与:(1)与特定细胞周期素细胞问接触受抑制时P27的表达增加。这与
(cyclin)的结合和分离;(2)特定位点的磷酸化和
N一钙黏素的丛集或功能失活相关,而钙黏素具有
去磷酸化;(3)细胞周期依赖性蛋白激酶抑制因介导细胞间和细胞与基质间的黏附作用。另外,
子对其的抑制作用。P27作为细胞周期负性调控
P27在阻止正常细胞与基质结合时,其表达水平
因子,广泛抑制各种细胞周期蛋白和激酶的活性,
也增加。研究发现,当培养的瘤细胞由单层向三
主要是cyclinE—CDK2和cyclinD—CDK4等激酶复
维转化时,P27表达增加,而用P27反义寡核苷酸
合物的活性。cyclinE—CDK2是细胞通过G./S限
链处理后,细胞间的黏附能力下降。目前认为,调
制点的关键。P27对CDKs的抑制作用主要通过
节P27表达的信号可能通过改变细胞形状或改变
两个方面完成:一是通过C末端抑制C
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