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NLRC3在肿瘤发生发展中作用的研究进展

赖青云;孟祥磊

【期刊名称】《江西医药》

【年(卷),期】2019(054)001

【总页数】5页(P90-94)

【关键词】NLRC3;增殖;凋亡;肿瘤

【作者】赖青云;孟祥磊

【作者单位】赣南医学院,赣州341000;赣南医学院,赣州341000

【正文语种】中文

【中图分类】R730.2

模式识别受体（如TLR，NLR，CLR，RLR）是宿主免疫系统的重要组成部分并与

肿瘤发生关系密切[1-3]。NOD样受体（nucleotide-bindingdomain，

leucine-richrepeatcontainingreceptors，NLRs）是与内外源性病原或损伤相

关分子模式（PAMPs、DAMPs）引起的免疫和炎症反应相关的模式识别受体。

NLRs分子[4]根据其生物学功能的差异将其分为形成炎性小体NLRs（如：

NLRP1、NLRP3、NLRP6、NLRC4、NLRC5）和非形成炎性小体NLRs

（NLRP12、NLRX1、NLRC3）。

其中NLRC3是含有CARD（caspaserecruitmentdomain）结构域的NOD样

受体家族3简称，是一种新发现的在免疫细胞内高表达的非形成炎性小体家族成

员，由第16号染色体的基因所编码的在进化上高度保守的胞质内模式识别受体

[5]。NLRC3由N端的胱天蛋白酶募集结构域（caspase-recruitmentdomain，

CARD）、中心的核苷酸结合结构域（nucleotide-bindingdomain，NBD）及

C端的亮氨酸重复序列（leucine-richrepeat，LRR）构成[5]，其各亚基功能作用：

N端主要作用是募集接头分子、中间分子、效应分子来启动下游信号传导，中心

NBD能促进寡聚化，C端主要进行感应配体。研究发现NLRC3具有炎症及肿瘤

信号通过检查点的功能，既可负调节NF-κB活化及IFN-I的产生来削弱炎症、免

疫反应[6]，也可通过抑制PI3K-mTOR信号轴的活化影响细胞的增殖来发挥抗肿

瘤的功能[7]，因此当其表达异常而不能正常行使调节功能则可引起对机体造成损

害的异常病理生理反应，引发异常炎症、自身免疫病及肿瘤等疾病并影响疾病的发

生、发展及转归。

1NLRC3的研究近况

2005年ContiBJ等首次发现NLRC3在免疫细胞尤其是T淋巴细胞内高表达，它

可通过抑制蛋白酶体IKK（inhibitorofnuclearfactorkappa-Bkinase，IkB激

酶）激活来阻止IκBα（inhibitorofNF-κB，alpha）降解，导致NF-κB的异源

二聚体p50：p65与IκBα解离及激活受阻p50，：p65不能进入细胞核启动特定

基因转录，结果T细胞活化被抑制[6]?随后SchneiderM等发现NLRC3通过其

NBD结构域上的肿瘤坏死因子受体相关因子（TRAF）结合序列与接头分子肿瘤坏

死因子受体相关因子6（TRAF6）结合并改变它的泛素化方式，即TRAF6的K63

位点泛素化被抑制而K48位点的泛素化总体增加，结果导致TRAF6被蛋白酶体靶

向降解增加；由于TRAF6是NF-κB活化的重要中间分子，因此NLRC3通过影响

TRAF6的泛素化方式使其下游分子IKK复合物、抑制子IκBα的磷酸化障碍，异

源二聚体p50：p65与IκBα解离受阻，TLR信号转导被抑制[8]。随着研究进展，

调节机制被逐渐发现，2014年ZhangL等人[9]发现NLRC3能结合并阻止

STING向核周转移干扰STING-TANK结合激酶1（TBK1）复合物的形成，进而

抑制细胞质DNA、DNA病毒及环二鸟苷