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骨肉瘤治疗研究的新进展

骨肉瘤(osteosarcoma)也称成骨肉瘤，是常见的骨原发性恶性肿瘤，其恶性程度高，不仅局

部侵袭性强，而且容易复发和转移，而又以青少年多见，因此骨肉瘤的治疗一直备受国内

外医学研究者的关注。然而，骨肉瘤又是骨科领域中最重要，最具代表性的肿瘤。因为，骨

肉瘤常发生在十几岁的青少年，且一般认为预后较差。故骨肉瘤给患者本身、患者家庭以至

社会都带来了问题，对临床治疗提出了挑战。

1骨肉瘤的化疗

自从1972年Jaffe试用甲氨蝶呤治疗有转移的骨肉瘤得到35%反应良好以来，1974年Sufow、

Jaffe、Cortez采用术后辅助化疗，将5年生存率提高到60%左右。大量证据表明，化疗药物

例如大量MTX(成人最少为8g/m2，小儿2g/m2)阿霉素(Adr)和顺铂(PD)是有效的化疗药物，

Adr和PD联合给药比任何单一给药的效果都好，并且根据新的随机实验研究，含有Adr和

PD的化疗方案优于那些不含该药的方案。骨肉瘤的区域性化疗:大多数骨肉瘤病人就诊时已

有许多肺部微小转移灶，如不用化疗，一年内即有症状。所以全身化疗是必要的，但兼有大

的局部肿瘤和肺微小转移灶的病人，区域和全身化疗结合则是一个有用的方法。动脉灌注使

局部与全身化疗结合，化疗药物直接注入肿瘤组织中，与此同时动脉灌注的化疗药物离开局

部而产生全身效果。Catro等1980年报告动脉注入顺铂有良好效果，肿瘤坏死比静脉注入显

著，最适合的动脉灌注化疗药物是顺铂、阿霉素，必须以低剂量在大的血管中灌注，以免动

脉炎的产生。切除微小病灶转移的化疗:化疗对于成骨肉瘤的治疗是有效的，早期研究已肯定

了杀死肺内微小转移灶的辅助化疗效力，微小转移灶大多数病人在诊断时已经存在，这个原

理基于化疗对于抗微小病变比大的肿瘤更为有效，理论强有力的由实验室资料及临床研究所

支持，同时由药物动力学所支持。这种看法与辅助化疗对于癌治疗的发展是一致的。化疗对

原发肿瘤的治疗结果:化疗在根治大的和微小的病变都是有效的。化疗作为一种治疗原发肿瘤

的方法，首先应用在假肢置换之前进行术前肢体抢救，术前化疗将作为在术前时期抗肺微小

转移的方法。这个概念后来叫作肿瘤的辅助化疗。术前化疗可以使软组织肿块收缩变小，并

产生周围反应带，这并不能排除充分的切除Ca组织的必要性，化疗产生的坏死将减少手术

期间肿瘤细胞的扩散。

MTX-CF的反应是与浓度有关的，浓度逐淅上升仅仅在每6g/m2才有反应，之后研究表明治

疗效力可能由于逐淅增高浓度而增高。MTX-CF能够增强放疗杀伤肿瘤细胞的能力，肿瘤破坏

及皮肤反应限制了放疗的使用，如果MTX-CF是在放疗前使用其效能可能更大。上述化疗优

点在于:能使肿瘤缩小，形成假包膜，便于切除，能使保存体手术适应征扩大。通过手术标本

病理检查，能直接判断术前化疗肿瘤细胞坏死情况，从而可以尽早选择有利术后化疗的方法，

提高5年生存率。

2免疫治疗

近年已研制出鼠抗肉瘤抗原的单克隆抗体。1986年Garnett等将抗体与MTX结合，体外试

验证明比单独MTX的杀伤力大，Wada(1988)得出2H10及2D3两个MoAb，对骨肉瘤有特异

性在鉴别诊断上可能有用。抗原免疫反应的产生，是临床应用所面临的主要问题。当前对人

单克隆抗体的研究将克服这些问题。细胞介素治疗至今取得了不少进展。用白介素Ⅱ或淋巴

细胞能治愈鼠瘤，对骨、软组织肉瘤转移病人，用肿瘤特异细胞，例如TIL(TumorInfiltrating

Lymphocytes)即存在于肿瘤细胞中的淋巴细胞，或用介素Ⅱ致敏或教育“”的外周淋巴细胞治疗

骨、软组织肉瘤转移病人可能更为有效。

3骨肉瘤的外科处理

1970年以前对于成骨肉瘤患者最常采取的治疗方法，是外科切除，径骨或关节截肢在大多数

病例都能对肿瘤进行控制，而仅有20%的病人存活5年或更长。外科手术包括3个阶段:①

切除。②重建。③软组织修复。所切除的范围包括任何活检位置切除必须在通过完全正常

的组织进行。

3.1神经血管结构的切除，必须特别仔细。重建方法包括：大块自体、异体骨移植:将切除的

自体骨瘤体切除，经化学、冷冻、高温、微波、放射线等方法进行灭活，植回原处，缺损处

用自体骨、骨胶等方法进行填充，建立骨支架。

3.2复合假体：由于生物材料的发展，人工骨的应用已成为事实，但国内因价格昂贵，定制

困难，尚有骨折、脱位、感染和20%