偶联反应-PPT近年原文.ppt

分子间Heck反应1、该类反应在卤代物中，卤素的β位的碳原子上不能有SP3杂化的氢原子。主要是因为这类卤代物形成烷基钯络合物时，氢化钯的消除反应速度大于烯烃的加成反应，因此仅有消除产物。2、当有强烈供电子基团时，芳基溴参与的反应收率也很低。其主要原因是在反应中膦配体被季化与卤代物被还原。当使用P(o-tol)3作为配体时，可以有效的避免配体的季化。3、决定烯烃活性的主要因素是烯烃双键碳原子取代基的大小和数目。一般情况下，取代基越大，数目越多，反应速度越小，收率越低Tips:**3、Sonogashira反应**Sonogashira反应定义由Pd/Cu混合催化剂催化的末端炔烃与sp2型碳的卤化物之间的交叉偶联反应通常被称之为Sonogashira反应反应通式**局限性1.在氧化剂或空气存在下，金属铜盐(CuI)可导致铜－乙炔络合物的形成，它进一步引起末端炔的自身偶联反应。2.通常使用的含磷配体大多数对水和空气敏感，并且反应中含磷配体在升温过程中容易发生分解生成磷酸盐3.现有Sonogashira交叉偶联反应的催化体系对反应底物也是有限制的，一般是芳基碘化物、溴化物和活化的芳基氯化物，Sonogashira反应**Sonogashira反应研究进展几个方面：1.新配体的引入；2.新型催化体系的发现；3.底物的种类增多；**Sonogashira反应研究进展1.新配体的引入在原催化体系Pd(OAC)2，PPh3和CuI中引入配体NHC，同时改用DMF做溶剂，取得了较好的收率。**1.新配体的引入Sonogashira反应研究进展以DABCO为配体,不同碘代芳烃和较活泼的溴代芳烃均可以顺利地与末端炔烃发生Sonogashira交叉偶联反应,而且醋酸钯的用量可以降低至0.0001mol%，最高催化效率可以达到720000。**2.新的催化体系的发现-氢气和惰性气体环境催化体系Sonogashira反应研究进展Elangovan等人控制反应在氢气和氮气或氩气下进行，可以使副反应－末端炔的自身偶联降低到2％，较高收率地得到Sonogashira交叉偶联的产物。由于在氧化剂或空气存在下，金属铜盐(CuI)可导致铜－乙炔络合物的形成，它进一步引起末端炔的自身偶联反应。**Sonogashira反应研究进展2.新的催化体系的发现-无铜的钯催化体系它是由钯催化剂和碱组成，其中常用的钯催化剂主要有Pd(OAc)2,Pd2(dba)3,PdCl2(dppf),PdCl2(PPh3)2,PdCl2(PCy)2,PdCl2,PdCl2(CH3CN)2等；常用的碱有：Cs2CO3,Bu4NOAc,TBAF,Pyrrolidine,TEA,DBACO等无铜盐助催化剂的钯催化体系的优点是对空气不敏感，仅有微量的端炔的自身偶联产物形成。**Sonogashira反应研究进展3.底物的种类增多底物种类的除了芳基卤代烃外，另外还有芳基磺酸酯、乙烯型卤代烃烯丙基卤代烃、脂肪族卤代烃和酰氯等。**Sonogashira反应研究进展3.底物的种类增多**Sonogashira反应研究进展3.底物的种类增多**4、Stille反应**Stille反应定义有机锡化合物和不含β-氢的卤代烃（或三氟甲磺酸酯）在钯催化下发生的交叉偶联反应。反应通式该反应由JohnKennethStille和DavidMilstein于20世纪70年代首先发现，是有机合成中很重要的一个偶联反应，总数占到当下所有交叉偶联反应的一半以上。同时还被工业合成大量应用。**Stille反应机理Stille等在综合了大量实验数据的基础上提出了它的反应机理，他认为，反应分四步进行：（1）氧化加成；（2）金属转移；（3）分子内异构化；（4）还原消除。**Stille反应优点对底物的兼容性好；在空气中有机锡试剂非常稳定，对水和空气不敏感；反应产物形成锡盐，容易分离；反应选择性好。优点**有机锡试剂的制备有机锡试剂的制备一般由活泼金属试剂与三烷基氯化锡反应制得，如：**卤代芳烃的Stille反应反应对于碘代、溴代以及活泼的氯代芳烃较易进行，而对于不活泼的氯代芳烃则基本不反应。**卤代烷烃的Stille反应这一反应对溴代烃在室温条件下就能进行，对底物的兼容性也好，但对于氯代烃则不反应。**苄基卤的Stille反应Crawforth等用一种含P和N配体的钯试剂作催化剂，对于苄基溴的催化效果比较好。**酰卤的Still