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白脂素的研究进展

白脂素是一种FBN1编码的前肌原纤维蛋白的剪切体，主要在两个方面起作

用，第一，可直接作用于肝细胞促进葡萄糖的释放而调节葡萄糖稳态，在禁食状

态下明显升高，且起效迅速。第二，可以通过非突触作用激活中枢神经元AgRP+，

达到促进食欲和增加体重的目的。多项研究证实,ASP与胰岛素抵抗的发生具有

独立相关性，鉴于此，本文对ASP在肥胖症、糖尿病、多囊卵巢综合征、心血管

疾病等异常异常代谢相关的疾病中的研究进展进行综述，以期为此类疾病提供一

种新的诊断或治疗靶点。

白脂素（asprosin，ASP）是一种新发现的可调节葡萄糖稳态的脂肪因子，

禁食状态下，可直接作用于肝细胞促进葡萄糖的释放而升高血糖，且不影响促分

解激素(如胰高血糖素、儿茶酚胺和糖皮质激素等可直接作用于肝脏升高血糖)

[1]

水平和其他器官对糖利用的敏感性。在2017年，DuerrschmidC等首次证实血

浆中的ASP可以穿过血脑屏障进入脑脊液，通过cAMP依赖性途径直接激活促进

食欲的AgRP+神经元，且不依赖于突触，ASP也通过GABA依赖性途径抑制POMC+

厌食神经元，最后达到刺激食欲的目的。在机体营养代谢中，ASP具有重要调节

作用，多项研究发现，在肥胖症、多囊卵巢综合征、2型糖尿病、缺血性心脏病

等与异常代谢相关的疾病中，ASP均有异常表达，本文主要对ASP在各种疾病中

的研究进展进行综述。

1白脂素概述

[2]

2016年，RomereC等人发现了两名脂肪组织缺乏但对胰岛素敏感的新生

儿早衰样综合征（NeonatalProgeroidsyndrome，NPS）患者，对他们进行了全

部的外显子组及Sanger法测序，结果发现两例患者均有FBN1（编码前肌原纤维

蛋白）编码区3端的71bp片段内的截断突变，最终导致异常前肌原纤维蛋白的

表达，这不仅产生了成熟的原纤维蛋白，还产生了一种包含140种氨基酸的的蛋

白质激素,即ASP。该研究团队将小鼠置于昼夜12h交替及持续黑暗环境中，连

续测量小鼠的ASP浓度，结果显示ASP具有严格的昼夜节律性，喂食会导致ASP

水平急剧下降，而禁食会升高血浆中的ASP水平。在发现ASP之初，白色脂肪组

织就已经被证实是其重要组织来源，而近期研究发现唾液腺、胰岛β细胞也可分

泌ASP[3,4]。ASP通过激活一种未知的G蛋白偶联受体(GPCR)的cAMP来促进肝脏

中葡萄糖的产生，以及刺激下丘脑的食欲，但是其真正受体还不清楚。LiE等[5]

人对OLFR734基因敲除的小鼠进行研究，发现此类小鼠对ASP的反应变迟钝，cAMP

水平和肝脏葡萄糖产量也明显降低，同时胰岛素敏感性增加，首次证实了

OLFR734作为一种ASP受体在空腹和肥胖时维持糖稳态的关键作用。

2白脂素与疾病

2.1白脂素与肥胖

肥胖在世界范围内的发病率呈持续增加趋势，可引起心血管疾病、睡眠呼吸

暂停、早衰和糖尿病，近年来，已有多种药物被应用于肥胖症，但效果并不显著，

[3]

ASP可以通过激活中枢神经元促进食欲，增加体重。UgurK等人分别测定了四

组血糖正常患者的ASP水平，包括消瘦组、正常体重组、超重组和I型、II型

以及III型肥胖患者，结果发现，随着BMI的上升，血液和唾液中的ASP水平也

[1]

逐渐上升，并且两种微环境中的ASP水平基本相同。DuerrschmidC等人通过

基因敲除的方式建立了FBNl基因3’末端第65外显子/第65内含子的小杂合缺

失的NPS小鼠模型（Fbn1NPS/+小鼠），研究者将此类小鼠给予高脂肪和能量饮

食6个月，结果显示Fbn1NPS/+小鼠均未发生肥胖症，并对Fbn1NPS/+小鼠的ASP

水平进行检测，发现明显低于正常小鼠，且摄食能力及体重均显著下降。以上结