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E-cadherin、P120ctn在乳腺癌组织中的表达及其意义

郑丹;范春妮;雷影;邢华

【期刊名称】《中国实验诊断学》

【年(卷),期】2019(023)002

【总页数】3页(P376-378)

【作者】郑丹;范春妮;雷影;邢华

【作者单位】吉林大学中日联谊医院乳腺外科,吉林长春130033;吉林大学中日联

谊医院乳腺外科,吉林长春130033;吉林大学中日联谊医院乳腺外科,吉林长春

130033;吉林大学中日联谊医院乳腺外科,吉林长春130033

【正文语种】中文

乳腺癌是最常见的女性恶性肿瘤，侵袭和转移是影响其生存率的主要因素。而细胞

间的黏附失调是其关键步骤。E-cadherin作为主要的上皮细胞粘附分子，其表达

缺失与许多肿瘤细胞的失分化和转移密切相关。P120ctn是连环蛋白家族成员之

一，能与E-Cad结合形成一个复合体，共同介导细胞黏附和信号转导功能，在肿

瘤转移的过程中扮演了十分重要的角色，其异常表达与许多肿瘤发生发展密切相关。

基于以上所述，本文主要对E-cadherin、p120ctn与乳腺癌病情进展的相关性予

以综述。

1E-cadherin

1.1E-cadherin的结构与功能

肿瘤的侵袭及转移是一个级联反应，细胞间的粘附及细胞与基质间的相互作用失控

是其中一个至关重要的步骤，而细胞粘附分子则是介导这一过程的重要参与者。目

前已发现50多种细胞粘附分子，分为5类：钙黏素、整合素、CD44、选择素、

免疫球蛋白超家族。钙黏素则是正常细胞中钙依赖性细胞黏附的主要调控者。

E-钙黏蛋白(E-cadherin，E-cad)属于钙黏素家族(cadherins)，1977年

Takeichi[1]首次提出E-cadherin及其Ca2+粘附依赖性的报道。目前研究已证

实,E-cad是一类Ca2+依赖性跨膜糖蛋白，它是建立和维持上皮极性和细胞-细胞

间紧密连接的关键分子。E-cad基因(CDH1)位于人类染色体16q22.1上，它由细

胞外区、跨膜区和细胞内区三部分构成。细胞膜外存在氨基酸末端，具有结合钙离

子的作用；细胞浆内存在羟基末端，部分与细胞质连环蛋白家族(catenin)结合建

立钙黏蛋白-连环蛋白的复合体[2]。此复合体可抑制上皮细胞个体运动，并在稳定

组织架构中发挥重要作用。

1.2E-cadherin与乳腺癌

乳腺主要由产生乳汁的顶部管腔上皮细胞和与乳腺基质相连的基底肌上皮细胞组成。

乳腺细胞在分化过程中Cadherin的表达明确，且特异性高，管腔上皮细胞由E-

cadherin表达，而肌上皮细胞由P-cadherin表达。Derksen等人[3]通过特异性

敲除小鼠乳腺E-cad，结果显示：E-cad缺失导致管腔上皮细胞凋亡和清除，雌鼠

腺体功能受损。表明E-cad对乳腺的形成具有一定的重要性。

在上个世纪末，人们认为E-cad在上皮细胞中所起到的关键作用可能成为其抑癌

功能的基础。Behrens小组的研究指出，抑制E-cad功能足以诱导癌细胞分裂和

侵袭[4]。包俊杰等人[5]采用免疫组织化学法检测分析了乳腺癌癌旁组织及癌组织

中E-cad的表达，结果显示E-cad在癌组织中的表达低于其在癌旁组织中的表达。

证明E-cad的低表达对乳腺癌的发生有重要作用。Berx等人[6]发现浸润性小叶癌

(ILC)组织中E-cad缺失，而大多数其他乳腺癌亚型则是E-cad表达。通过分析所

有的ILC样本，发现其中约有50%的体细胞的CDH1突变处于失活状态。另外，

其他类型的癌症如前列腺癌、子宫内膜癌和浸润性导管癌(IDC)显示E-cad表达缺

失，其野生型基因组成不变，但存在E-cad启动子的甲基化[7]。此外，Petridis[8]

通过回顾分析证明，在没有遗传性弥漫性胃癌(HDGC)家族史的女性中，双侧小叶

原位癌(LCIS)早期发病与CDH1突变有关。由此可见CDH1突变可作为小叶原位

癌的早期发病指征，所以提示临床医生对于没有HDGC家族史的双侧LCIS/ILC早

期发病的妇女应考虑进行CDH1突变筛查。目前一些研究显示，大多数原发性乳

腺癌及其转移时其E-cad的表达下调，但在癌细胞转移到远处器官时E-cad会出

现短暂的丢失。