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c-Met靶向分子成像研究

韩兆国;孙夕林;申宝忠

【摘要】肝细胞生长因子／离散因子受体（c-Met）在肿瘤的发生发展过程中发

挥重要作用，针对c-Met的小分子抑制剂已进入临床应用，并取得有限成功。研

究表明c-Met异常表达水平及表达状态与分子靶向治疗反应、治疗效果和预后密

切相关，因此准确评价c-Met异常表达水平和表达状态显得尤为重要。c-Met靶

向分子成像可以在体、实时对c-Met异常表达水平及状态进行定性定量研究，对

于指导肿瘤治疗、判断肿瘤预后具有重要意义。本文简述c-Met靶向分子成像的

研究进展，并对不同分子成像探针成像结果进行比较分析，对不同分子探针功能进

行评价，以期有益于c-Met靶向分子探针的研发及c-Met靶向分子成像研究。

【期刊名称】《放射学实践》

【年(卷),期】2015(000)006

【总页数】7页(P610-616)

【关键词】肝细胞生长因子;分子显像;分子靶向治疗

【作者】韩兆国;孙夕林;申宝忠

【作者单位】150028哈尔滨，哈尔滨医科大学附属第四医院医学影像中心;哈尔

滨医科大学分子影像研究中心;150028哈尔滨，哈尔滨医科大学附属第四医院医

学影像中心;哈尔滨医科大学分子影像研究中心;150028哈尔滨，哈尔滨医科大学

附属第四医院医学影像中心;哈尔滨医科大学分子影像研究中心

【正文语种】中文

【中图分类】R973.2;R445.3

随着恶性肿瘤的发病率和死亡率的逐年递增，基于组织形态学改变的常规影像学检

查、病理学检查及血清学检查在内的传统肿瘤诊断方式已无法满足临床需求，且其

检查结果滞后于疾病发展，无法准确反映肿瘤早期的进展情况。而恶性肿瘤的传统

治疗包括手术、化疗、放疗由于其效果的局限性并伴随严重的毒、副作用亦无法满

足疗效需求。近年来，NEnglJMed、Nature、Science文章指出：21世纪疾病

的诊疗已经跨入分子水平时代，癌症早期发生与发展的始动因素是分子水平的异常，

在早期可以通过其特殊的“分子特征”与正常细胞相区别[1-4]。这些具有“分子

特征”的基因、蛋白质等称为“分子靶点”。它们参与了癌症增殖、侵袭、血管新

生和转移等恶性生物学进程，决定癌症生物学特性[5，6]。依据这些特殊的“分子

靶点”既可以实现癌症的分类和分型，又可以作为靶点进行干预。生命科学研究证

实，针对这些“分子靶点”进行靶向诊断和干预，在癌症诊疗中具有巨大价值[7，

8]。

分子成像技术借助靶向分子成像探针，对体内特异性的分子靶点进行在体、实时、

动态、定性定量成像，将复杂的生物学过程（如基因表达、信号传导、蛋白质之间

相互作用等）变成直观的图像进行揭示。PET、SPECT以及其与CT和（或）MR

的融合成像设备因其高灵敏度、高准确性、高稳定性及无创性等特点而被广泛应用

于分子成像领域的研究。c-Met受体为一种酪氨酸激酶型受体，其异常活化在多

种恶性肿瘤如肺癌、恶性胶质瘤、卵巢癌、胃癌、结直肠癌、肾癌等的发生发展过

程中均起重要作用[9]。c-Met靶向分子成像可在体实时显示c-Met的表达水平、

活化状态，对于存在c-Met表达肿瘤的早期检出、c-Met靶向治疗药物受益人群

的筛选、抗肿瘤药物的疗效监测与评价、预后评估等有重要意义[10]。

c-Met正常与异常信号通路及肿瘤靶向治疗

1.c-Met正常信号通路

c-Met基因是1984年由Cooper等[11]首先发现的一个原癌基因，其位于染色体

7q21～q31，编码的蛋白产物为酪氨酸激酶跨膜受体，称c-Met（cellular-

mesenchymaltoepithelialtransitionfactor），又称MET，属于受体型酪氨酸

激酶（receptortyrosinekinase，RTK）家族一员，其天然配体为间质起源细胞

产生的肝细胞生长因子／离散因子（HGF／SF）[12]，共同形成HGF／c-Met信

号通路。成熟的c-Met受体是由跨膜片段β链（145kDa）和胞外片段α链

（50kDa）组成的异二聚体复合物[13，14]，其胞外功能区的sema结构域（β链）

为特异性HGF结合区域，胞内则包含具有负性调控激酶活性的JM结构域、酪氨

酸激酶结构域等。当c-Met与HGF结合后，c-Met胞内区的4个酪氨酸残基发

生自身磷酸化，进而募集