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链脲佐菌素诱导的高血糖对大鼠肾、肝及眼睛的影响

张琪;刘亚千;陈华

【摘要】目的通过不同剂量链脲作菌素(STZ)诱导1型糖尿病大鼠模型,探讨不同

高血糖对脏器影响.方法实验分为STZ40mg/kg组,50mg/kg组,60mg/kg

组,25mg/kg连续3次、每次间隔1d(25mg/kg*3)组,空白对照组.给药后0、1、

3、7、11、24、48、72h检测血糖,之后每3d测量1次,期间观察大鼠一般情况,

并于第9周进行血生化以及胰腺、肾、肝及眼睛病理检查.结果72h内血糖检

测:STZ造模时血糖先轻微升高后降低之后再大幅度升高.50mg/kg和60mg/kg

组出现给药后第3天死亡现象,存活鼠成模率分别为70％、80％、100％、100％.

期间血糖和体质量呈负相关,血糖顺序为:40mg/kg＜50mg/kg＜25mg/kg*3＜

60mg/kg.40mg/kg组于第10周出现白内障,其他实验组均于第8周出现白内障.

第9周血生化检测发现40mg/kg组insulin、C-Peptide、urea、UA、Cr、ALT、

AST、TP、ALB正常,其它实验组均有波动.胰腺、肾、肝病理支持上述改变.结论

25mg/kg*3诱导高血糖最佳,其成模率高且高血糖稳定;高血糖的并发症的评估要

将空腹和随机血糖相结合;不同的高血糖对肾、肝及眼睛影响不同,其中眼睛对高糖

反应比较敏感,肾次之,肝影响最小.

【期刊名称】《南方医科大学学报》

【年(卷),期】2014(034)008

【总页数】6页(P1098-1103)

【关键词】1型糖尿病;链脲佐菌素;高糖血症;并发症

【作者】张琪;刘亚千;陈华

【作者单位】解放军总医院医学实验动物中心,北京100853;解放军总医院医学实

验动物中心,北京100853;解放军总医院医学实验动物中心,北京100853

【正文语种】中文

1型糖尿病是儿童糖尿病的主要类型，其病理机制是自身免疫诱导胰岛beta细胞

死亡，致使胰岛素绝对不足，进而血糖升高［1-4］。临床上针对1型糖尿病的治

疗方案主要是外源性输注胰岛素，但是这种长期维持性治疗会给病人带来精神上和

经济上的压力，因此我们需要进一步研究1型糖尿病［5］。

在研究1型糖尿病时，首先要选取正确的动物模型。其中自发性模型如NOD

（non-obesediabetesmice），因其周期长，高成本，低成模率（约60%）的

特点限制了它的使用［6-7］；外科胰腺部分切除操作比较复杂且术后易死亡等也

不适于1型糖尿病的研究；高糖诱导的动物模型多为2型糖尿病［8-10］；转基

因技术诱导的糖尿病模型是特异性针对某几个基因的改变，不具有普遍性［11］。

因此药物诱导得到了人们的推崇。其中比较常用的是四氧嘧啶和链脲作菌素［12-

16］。在诱导糖尿病时前者的肝肾毒性大，而后者更具有细胞特异性得到了广泛

的应用。

链脲佐菌素（strepzotozocin,STZ）通过葡萄糖转运体2（glucosetransportor

2,GLUT2）特异性进入beta细胞，通过结合于DNA使之烷基化进而破坏DNA，

之后细胞启动修复系统，进而消耗NAD+，ATP，最终细胞修复失败失能而亡。

据以往的文献报道STZ可以诱导小鼠，大鼠，猪，非人灵长类1型糖尿病模型。

但是由于不同动物的beta细胞表面的GLUT2水平的不同，致使不同动物对STZ

的敏感性有所差异，如猪的beta细胞表面GLUT2含量少，故造模需要很高——

150mg/kg的剂量，大鼠和灵长类动物beta细胞表面GLUT2多，故造模时选用

50mg/kg的剂量［17］，同时考虑到非人灵长类成本太大难以大规模研究，以及

大鼠相对于小鼠更接近于人的代谢，我们选择大鼠作为模型动物。

选择大鼠作为模型动物、STZ作为糖尿病诱导药物时，以前的学者曾合用尼克酰

胺（NA）以缓解STZ引起的损伤导致的修复过程中NAD+的消耗，但是也有学

者证明联合应用NA会显著增加胰岛素瘤的发生率［18-20］。因此我们团队选用

不同剂量STZ单独诱导糖尿病模型，我们旨在研