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国际国内篇PD-（L）1药物的发展趋势及市场分析

11月2日，国家食品药品监督管理局药品审评中心（CDE）受理

了PD-1单抗药物Opdivo在国内上市销售的申请。对于国内癌症患者

来说，这是一个令人振奋的好消息。以Opidvo和Keytruda为代表的

PD-(L)1抗肿瘤药自2014年上市以来，治疗范围不断扩大，疗效得到

逐步确认，逐渐成为癌症免疫疗法的主力，然而由于种种原因，今年

11月以前，已经问世的五种PD-(L)1抗体药物均未申请在国内上市销

售。国内患者若想采用PD-L(1)药物治疗，只能通过非官方渠道代购或

者出境接受治疗，成本和风险都很难控制。Opdivo的申请预计将在

2018年通过，其它品种的PD-(L)1药物，也预计会在中国展开申请抢

占市场。

PD-1与癌症免疫疗法

PD-1（ProgrammedCellDeathProtein1，程序性死亡蛋白1）

是人类免疫T细胞表面的一种受体蛋白。当PD-1与其特异性配体PD-

L1（ProgrammedCellDeathLigand1）结合后会抑制T细胞的免

疫反应。

PD-1蛋白在人体内主要在T细胞、B细胞前体和巨噬细胞等表面

分布，同时与两种配体结合，分别名为PD-L1和PD-L2；前者在

20%-50%人群的肿瘤细胞中有所表达，PD-L1通过激活PD-1通路，

最终导致相关免疫细胞程序性凋亡，抵抗免疫细胞对肿瘤细胞的清除

作用。

某些肿瘤细胞会在其表面表达PD-L1并使之结合T细胞表面的

PD-1，从而防止被T细胞清除。

抗PD-(L)1单克隆抗体特异性的结合PD-1或者PD-L1，占据两

者的相互作用位点，从而阻断癌细胞通过其表面PD-L1对T细胞的免

疫抑制，进而使T细胞发挥正常水平的免疫反应清除癌细胞，癌症的

免疫疗法正是基于这一原理。

与常规化疗相比，免疫疗法对正常细胞毒性较低，不易产生耐药

性，而且客观缓解率也较高。以恶性黑色素瘤为例，铂类化疗药物客

观缓解率（ObjectiveResponseRate,ORR）在10-20%，特异性靶

向药物缓解率在50%左右，但是针对的是BRAF基因变异的肿瘤，对

非变异的肿瘤无效。PD-1免疫疗法缓解率则在30%左右。

目前上市的PD-1单抗药有百时美施贵宝的Opdivo和默沙东的

Keytruda，PD-L1单抗药有罗氏的Tecentriq，默克-辉瑞联合开发

的Bavencio，阿斯利康的Imfinzi。另外，再生元和赛诺菲联合开发

的REGN2810正在进行III期临床试验，结果令人满意，即将成为上

市的第三个PD-1单抗药物。

PD-(L)1药物发展趋势

目标1：扩大治疗范围，适用更多癌症类型

2014年Opdivo和Keytruda在上市之初都仅被许可用于治疗恶

性黑色素瘤。发展至今，PD-(L)1类药物已经得到批准在至少9种癌

症上进行治疗。尽管对于不同癌症PD-(L)1药物的治疗效果不尽相同，

但是总体来说，PD-(L)1药物与传统的化疗药物相比，在药效持续时间、

应答率和副作用等方面都具优势，尤其是对于转移性的晚期癌症。目

前市面上的5种PD-(L)1药物具体适应症总结如下：

点击可查看高清大图

目标2：提升治疗优先级，进军一线治疗

PD-(L)1单抗药物由二线治疗用药转向一线是改变市场格局的关键

事件，使药物可以更早期的介入治疗并适用于更为广泛的患者群体。

Opdivo和Keytruda上市之初都是作为恶性黑色素瘤的二线治疗药

物，现在均已提升为一线用药，稳定了在这一领域两强相争的局面。

在非小细胞肺癌领域，Keytruda在2016年10月和2017年5月先

后成为针对不同人群的非小细胞肺癌一线治疗药物后，开启了约80亿

美元的市场容量，销售额差距与Opdivo迅速缩小，极有可能在2017

年超越Opdivo成为市场第一。

1.策略一：伴随诊