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2021不同组织细胞中CircRNAs成骨分

化的作用范文

摘要:环状核糖核酸(circularRNAs,CircRNAs)是一类特殊的非编码RNA

分子,呈封闭环状结构,由非经典剪接方式反向剪接而形成,存在于高度分化的真核

生物中。越来越多的研究表明CircRNAs在成骨分化中发生变化,本文介绍CircRNAs在

组织细胞成骨分化中的作用,并对其在成骨分化过程中的作用靶点及信号通路研究现

状作一综述。

关键词:环状RNA;成骨;分化;调控;

Abstract:CircRNAsareaspecialclassofnon-codingRNA(ncRNA)

molecules.Theyhaveaclosedcircularstructureandareformedbyreverse

splicingbynon-classicalsplicingmethods.Theycoexistinhighly

differentiatedeukaryotes.MoreandmorestudieshaveshownthatCircRNAs

wouldchangeduringosteogenicdifferentiation.Thispaperintroducesthe

roleofCircRNAsintissuecellosteogenicdifferentiation,andreviewsthe

currentresearchstatusofthetargetsandsignalingpathwaysofCircRNAs

duringosteogenicdifferentiation.

Keyword:CircRNAs;Osteogenesis;Differentiation;Regulation;

环状核糖核酸(circularRNAs,CircRNAs)首次在类病毒中被发现[1],被认为是

异常剪接的副产品。CircRNAs通过5’端和3’端的反向剪接,形成环状RNA结构[2],

这种独特的环状结构可以抵抗核糖核酸酶的消化,并且相对稳定,半衰期可以超过48

小时[3],随着高通量测序技术的发展,在众多的细胞系和不同的物种中已经有效地识

别出了大量的CircRNAs[4,5],大量证据表明它们在器官和疾病发育过程中的基因调

控中扮演着不同的角色,在神经系统疾病、癌症以及干细胞的发育、干性维持及多向

分化调控和调节分化的生物学活动中发挥关键作用[6,7,8,9]。其中,CircRNAs在成

骨过程中的变化提示,CircRNAs在成骨过程中可能发挥作用[10,11,12,13]。本文介

绍在不同组织细胞中CircRNAs成骨分化的作用(图1),将CircRNAs在成骨分化过程

中生物学功能的研究现状作一综述。

图1CircRNAs在成骨分化中的作用

Figure1.TheroleofCircRNAsinosteogenicdifferentiation

1、CircRNAs的特点

CircRNAs是一类新的非编码RNA,是在转录过程中RNA转录片段端到端连接而产生

的闭环RNA。根据基因组起源,CircRNAs分为三类:仅由内含子组成的内含子Circ

RNAs(CiRNAs);仅由外显子组成的外显子CircRNAs(EcircRNAs);由外显子和内

含子共同形成的外显子-内含子CircRNAs(EIcircRNAs)[14]。目前普遍认为Circ

RNAs的环化方式主要有套索驱动环化、内含子配对驱动环化和RNA结合蛋白驱动环化3

种[3,14,15]。套索驱动环化指当mRNA前体(premRNA)进行GU/AG剪切时,可以跨外

显子进行剪切,形成含有外显子和内含子的套索中间体,然后加工形成CircRNAs。内

含子配对驱动环化指某些外显子两侧的内含子序列中含有反向互补序列,它们之间互

补配对形成RNA双链,促进CircRNAs的形成。而RNA结合蛋白驱动环化则指一些RNA结

合蛋白可以结合到外显子侧翼的内含子序列上,促进CircRNAs的形成。

因为缺少RNA酶介导的降解的自由端[16],所以与lncRNAs和miRNAs相比,Circ

RNAs在哺乳动物细胞中具有更高的稳定性和序列保守性[17]。也有研究发现,Circ

RNAs具有种属特异性、组织

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