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ခ１０００ခ药学研究ခＪｏｕｒｎａｌｏｆＰｈａｒｍａｃｅｕＲｅｓｅａｒｃ２０２３ｔｉｃａｌＶｏｌ.４２ｈꎬＮｏ.１２

ခ基因毒性杂质研究专栏ခ

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ＵＰＬＣＭＳ/ＭＳ法测定磷酸西格列汀中基因毒性杂质ＮＴＴＰ

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袁松ꎬ李婕ꎬ张娜ꎬ张龙浩ꎬ刘阳ꎬ张庆生

(中国食品药品检定研究院ꎬ国家药品监督管理局化学药品质量研究与评价重点实验室ꎬ北京１０２)６２９

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摘要:目的建立磷酸西格列汀原料药及制剂中基因毒性杂质ＮｉｔｒｏｓｏＳＴＧ１(９ＮＴＴＰ)的超高效液相色谱串

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－ＲＲＨＤ(３.０ｍｍ１５０ｍｍꎬ１.８μｍ)ꎬ以含０.１甲％

联质谱(ＵＰＬＣＭＳ/ＭＳ)检测方法ꎮ方法色谱柱为ＥｃｌｉＰｌｕｓｐｓｅＣ

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－１

ꎬ柱温为３０℃ꎬ进样器

酸的水溶液为流动相Ａꎬ０.１甲％酸的乙腈溶液为流动相Ｂꎬ梯度洗脱ꎬ流速为０.３５ｍＬခｍｉｎ

温度为１０℃ꎬ进样体积为５μＬꎮ采用多反应监测(ＭＲＭ)模式ꎬ对磷酸西格列汀原料药及制剂中的ＮＴＴＰ进行定量

－１－１

检测ꎮ结果ＮＴＴＰ在０.５４~５３.９ｎｇခ３ｍＬ范围内具有良好的线性关系ꎮ检测限和定量限分别为０.０２ｎｇခｍＬ和

０.０８ｎｇခｍＬ

－

１＝

ꎮ原料药及制剂在低、中、高３个浓度的平均加样回收率范围(ｎ３)分别为１０５.４３~１０７.２１％(ＲＳ％Ｄ

≤３.２)％及１１５.０３~１２０.２０％(ＲＳ％≤Ｄ３.６％)ꎮ应用该方法对１２批原料药及３批制剂中的ＮＴＴＰ进行检测ꎬ结果显

示均有检出ꎮ结论该方法灵敏度高、专属性强ꎬ可用于测定磷酸西格列汀原料药及制剂中的ＮＴＴＰꎬ可为磷酸西

格列汀原料药及制剂的质量控制提供参考ꎮ

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关键词:磷酸西格列汀ꎻ基因毒性杂质ꎻＮｉｔｒｏｓｏＳＴＧ１ꎻ９含量测定ꎻ超高效液相色谱串联质谱

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中图分类号:Ｒ９２７.１文献标志码:Ａ文章编号:２０９５３７５(２０２３)１２５１０００００５

ｄｏｉ:１０.１３５０/ｊ.ｃｎ６ｋｉ.ｊｐｒ.２０２３.１２.００９

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Ｄｅｔｅｒｍｉｎａｏ