非孤立性先天性肛门直肠畸形的遗传因素和信号途径的研究现状.pdf

非孤立性先天性肛门直肠畸形的遗传因素和信号途径的研究现

状

沈玉洁(综述);陈颖伟(审校)

【摘要】先天性肛门直肠畸形（ARM）发病率占消化道畸形首位，分为孤立性

ARM和合并其他畸形的非孤立性ARM。目前研究表明，ARM是多基因遗传疾病，

遗传因素在疾病发生发展中起到重要作用。文章就非孤立性ARM相关的遗传因素

及潜在的信号转导途径作一综述。%Anorectalmalformations(ARM)arethe

mostcommoncongenitalgastrointestinalmalformationandcanbe

classifiedin-toisolatedandnon-isolatedARM.Studiessofarsuggestthat

ARMrepresentsamultifactorialdisorderinwhichgeneticalterationsplays

animportantroleinthegenesisanddevelopment.Inthisreview,we

examinehereditaryfactorsandtheunderlyingsignalingpathwaysinvolved

innon-isolatedARMtoprovideageneticbasisforfurtherstudy.

【期刊名称】《临床儿科杂志》

【年(卷),期】2014(000)004

【总页数】4页(P388-391)

【关键词】先天性肛门直肠畸形;遗传因素;信号途径

【作者】沈玉洁(综述);陈颖伟(审校)

【作者单位】上海交通大学医学院附属新华医院消化内科上海200092;上海交通

大学医学院附属新华医院消化内科上海200092;上海市小儿消化与营养重点实验

室上海200092

【正文语种】中文

先天性肛门直肠畸形（anorectalmalformations，ARM）发病率为1/2500，占

消化道畸形首位。ARM中有45%～65%伴发相关畸形，称为非孤立性ARM，依

次为泌尿生殖系统、骨骼、心血管及其他的消化系统系统的畸形[1]。非孤立性

ARM可被归为5类：①染色体异常的ARM；②综合征性ARM（非染色体性）；

③复合畸形中的ARM（非染色体性）；④多发性先天畸形（非综合征性）的

ARM；⑤环境因素影响的ARM[2]。近年研究表明，ARM是多基因遗传疾病，遗

传因素在疾病发生发展中起到重要作用。ARM的分子机制研究主要是通过对典型

综合征的家族进行连锁分析以及动物实验研究展开，以确定候选基因的区带和相关

的信号转导途径。

1非孤立性ARM相关遗传学研究

1.1染色体异常的ARM

约有4.5%～11%的ARM患者合并染色体异常[1]，常见的染色体异常包括：21

三体、13q末端缺失、7q末端缺失、22pter—q11四体型、t（11；22）染色体

不平衡易位、12p四体型和10q末端缺失。

1.1.121三体染色体异常的ARM中由21三体引起的占30%～40%。染色体异常

的ARM患者最常出现的畸形是无瘘的闭锁肛[1]，且几乎全为低位无瘘闭锁肛。

目前尚未有文献报道人群中ARM合并瘘管的发病率，值得一提的是女性无瘘

ARM患者21三体的发病率较之男性显著增高[3]。

1.1.213q末端缺失13q缺失综合征常合并ARM，这与13q32的缺失相关，它的

缺失会出现严重智力缺陷及多发先天畸形。典型13q缺失综合征常出现ARM合

并泌尿生殖系统的异常，在男性多出现ARM伴发阴茎阴囊转位，提示13q32.2-

13q34附近可能存在导致ARM