胶质细胞激活改善链脲佐菌素诱导的SAD小鼠神经精神损伤 .pdfVIP

BMSC-exos通过抑制海马小胶质细胞

激活改善链脲佐菌素诱导的SAD小鼠

神经精神损伤

摘要：目的：探讨BMSC-exos（骨髓间充质干细胞外泌体）对

链脲佐菌素诱导的SAD小鼠神经精神损伤的改善作用及其机制。

方法：将SD大鼠分为正常对照组、SAD模型组、BMSC-exos组

和船炕素组，运用Morris水迷宫测试、开放野外测试等方法

检测小鼠近期和远期空间记忆力、认知功能和抑郁样行为。使

用Westernblot和免疫荧光法分别检测海马小胶质细胞的活

化标记物、神经炎症细胞因子和凋亡相关蛋白的表达水平。结

果：BMSC-exos和船炕素均显著改善了链脲佐菌素诱导的小鼠

近期和远期空间记忆力、认知功能以及抑郁样行为。BMSC-

exos组和船炕素组的海马小胶质细胞激活标志物和神经炎症

因子表达水平显著降低，而凋亡相关蛋白的表达水平不高于

SAD模型组。结论：BMSC-exos通过抑制海马小胶质细胞的激

活，减轻神经炎症反应，减缓神经元凋亡，改善链脲佐菌素诱

导的SAD小鼠神经精神损伤。

关键词：BMSC-exos，链脲佐菌素，SAD小鼠，海马小胶质细

胞，神经炎症反应，神经元凋亡

引言：老年性痴呆症（SAD）是一种神经退行性疾病，是老年

人群中的主要健康问题之一。链脲佐菌素作为一种仍在使用的

抗生素，具有强烈的神经毒性，被认为是导致老年性痴呆的重

要原因之一。BMSC-exos是一种高度分泌的细胞外囊泡，具有

天然的可透入性和炎症调节特性，因此被认为是改善SAD的潜

在策略之一。

方法：采用Morris水迷宫测试、开放野外测试等方法检测小

鼠的近期和远期空间记忆力、认知功能和抑郁样行为，并使用

Westernblot和免疫荧光法分别检测海马小胶质细胞的活化

标记物、神经炎症细胞因子和凋亡相关蛋白的表达水平。

结果：BMSC-exos和船炕素均显著改善了链脲佐菌素诱导的小

鼠近期和远期空间记忆力、认知功能以及抑郁样行为。BMSC-

exos组和船炕素组的海马小胶质细胞激活标志物和神经炎症

因子表达水平显著降低，而凋亡相关蛋白的表达水平不高于

SAD模型组。

结论：BMSC-exos通过抑制海马小胶质细胞的激活，减轻神经

炎症反应，减缓神经元凋亡，改善链脲佐菌素诱导的SAD小鼠

神经精神损伤。因此，BMSC-exos可以被作为治疗SAD的潜在

策略之一

老年性痴呆症是一种严重的神经退行性疾病，其发病和发展与

神经元凋亡和神经炎症反应密切相关。链脲佐菌素是一种常见

的抗生素，但其使用可能会导致神经损伤和老年性痴呆症。因

此，寻找治疗老年性痴呆症的新策略具有重要意义。

BMSC-exos是一种细胞外囊泡，其内部含有多种生物活性物质，

具有抗炎、再生和抗凋亡等作用。本研究发现，BMSC-exos可

以改善链脲佐菌素诱导的老年性痴呆症模型小鼠的认知和行为

表现，降低海马小胶质细胞的激活和神经炎症因子的表达水平，

并减缓神经元的凋亡。

这些结果表明，BMSC-exos有望成为治疗老年性痴呆症的新策

略之一。BMSC-exos具有较好的生物相容性和天然的可透过性，

在转化为临床应用中具有潜在的前景。但需要进一步深入的研

究来探索其具体的作用机制，以及临床治疗的可行性和安全性

老年性痴呆症是影响老年人身心健康的极为严重的疾病，而目

前尚无有效的治疗手段。因此，寻找治疗老年性痴呆症的新策

略是当前研究的热点之一。BMSC-exos作为一种具有天然可透

过性和良好生物相容性的细胞外囊泡，其通过含有多种生物活

性物质的方式，可以起到改善老年性痴呆症的作用。

BMSC-exos通过抑制海马小胶质细胞的激活，降低神经炎症因

子的表达水平，从而减缓神经元的凋亡。这些结果表明，

BMSC-exos可能通过抗炎、再生和抗凋亡等机制起到治疗老年

性痴呆症的作用。此外，BMSC-exos也具有潜在的临床前景，

但需要进一步深入的研究来探索其具体的作用机制，以及临床

治疗的可行性和安全性。在未来的研究中，可以结合其他治疗

手段，如基因治疗或药物治疗，来提高治疗老年性痴呆症的效

果和安全性

除了BMSC-exos外，还有一些其他的治疗策略也值得关注。例

如，一些药物如抑郁症药物、乙酰胆碱酯酶抑制剂和NMDA受

体拮抗剂，已被证明对老年性痴呆症具有一定的疗效。此外，

一些非药物治疗手段，如认知训练、运动和生活方式干预等，

也被认为可以减缓老年性痴呆症的发展。

认知训练是一种针对