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中药抗⼄肝病毒活性及作⽤机制的研究进展
摘要:⼄肝病毒是⼀种能导致机体产⽣急性或慢性⼄型肝炎(⼄肝)的嗜肝性DNA病毒。⼄肝
现已成为全球性公共卫⽣疾病,易恶化发展为肝硬化、肝衰竭,甚⾄肝癌,严重威胁着⼈类的
健康。中药及其活性成分发挥着重要的抗⼄肝病毒活性,对中药抗⼄肝病毒活性及其作⽤机制
进⾏综述,以期为今后抗⼄肝病毒研究提供⼀定的参考。
⼄肝病毒是⼀种能导致机体产⽣急性或慢性⼄型肝炎(⼄肝)的嗜肝性DNA病毒。⽬前全球约
有3.5%的⼈⼝感染慢性⼄肝,慢性⼄肝如未得到及时治疗,极易发展为肝硬化、肝衰竭,甚⾄
[1]
肝癌,严重威胁⼈类的健康。⽬前,临床常⽤的抗⼄肝病毒药物主要有2类,即核苷(酸)类
似物和⼲扰素。前者包括恩替卡韦、拉⽶夫定等药物,它们在长期⽤药过程中易导致机体产⽣
耐药性且停药后会出现严重的反跳现象;⽽后者适应证窄、不良反应明显、需注射给药且价格
[2]
昂贵。因此,迫切需要开发出⼀些新型的抗⼄肝病毒药物⽤于当前⼄肝的治疗。
中药及其活性成分以其独特的优势发挥着重要的抗⼄肝病毒作⽤,具有⼴阔的应⽤前景。笔者
查阅了近5年中药抗⼄肝病毒的相关⽂献,对中药抗⼄肝病毒活性及作⽤机制的研究进展进⾏综
述,旨在为今后抗⼄肝病毒中药的研究提供参考。
1单味中药活性成分抗⼄肝病毒作⽤
1.1茵陈
茵陈来源于菊科植物滨蒿ArtemisiascopariaWaldst.etKit.或茵陈蒿Artemisiacapillaris
Thunb.,具有清利湿热、利胆退黄的功效[3]
,其抗⼄肝病毒活性成分主要有葡萄糖苷、倍半
萜、绿原酸、对羟基苯⼄酮、烯炔等。Geng课题组在肝癌HepG2.2.15细胞上考察了多种茵陈提
取物的抗⼄肝病毒活性,发现3种葡萄糖苷对⼄肝病毒DNA的复制、⼄肝病毒表⾯抗原
(HBsAg)及⼄肝病毒e抗原(HBeAg)的分泌均有很强的抑制活性,半数抑制浓度(IC)均
50
⼩于3.00µmol/L;桉烷倍半萜对⼄肝病毒DNA的复制、HBsAg和HBeAg的分泌均具有较强的抑
制活性,IC分别为12.01、15.02、9.00µmol/L;绿原酸及其类似物、对羟基苯⼄酮、烯炔等
50
对⼄肝病毒DNA的复制具有较强的抑制活性,IC均⼩于15.00µmol/L,⽽对HBsAg、HBeAg
50
[4-8]
的分泌具有轻度的抑制活性。上述茵陈提取物体外抗⼄肝病毒活性显著,为进⼀步的机制研
究和抗⼄肝病毒药物研发奠定基础。
1.2虎杖
虎杖采⾃于蓼科植物虎杖PolygonumcuspidatumSieb.etZucc.,具有利湿退黄、清热解毒、散
[3][9]
瘀⽌痛等功效,其包含的抗⼄肝病毒活性成分主要有槲⽪素、⽩黎芦醇等。Cheng等将槲⽪
素作⽤于HepG2.2.15细胞和pCH-9/3091(包含1.1倍⼄肝病毒全基因组)转染的Huh7细胞
后,HBsAg、HBeAg的分泌及⼄肝病毒DNA的复制均受到明显的抑制,且此抑制活性在与拉⽶
夫定、阿德福韦、恩替卡韦等合⽤时得到增强,作⽤机制可能与槲⽪素下调热休克蛋⽩(heat
shockprotein,Hsp)40、Hsp70、Hsp90-β的表达,抑制⼄肝病毒的转录有关。Parvez
[10]
等⽤槲⽪素持续处理HepG2.2.15细胞5d后,培养上清中HBsAg、HBeAg的分泌受到明显抑
制,但继续处理则会造成细胞过度⽣长和死亡;分⼦对接结果显⽰,槲⽪素与⼄肝病毒聚合酶
[11]
(polymerase,Pol)有较强的结合活性。Park等⽤⽩黎芦醇处理能稳定表达⼄肝病毒x蛋⽩
(hepatitisB
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