吸附百日咳菌苗白喉、破伤风类毒素混合制剂制造及检定规程 .pdfVIP

吸附百日咳菌苗、白喉、破伤风类毒素

混合制剂制造及检定规程

本品系由百日咳菌苗原液、精制白喉类毒素及精制破伤风类毒素用氢氧化铝吸附

制成。供儿童预防百日咳、白喉及破伤风之用。

1抗原要求

1.1百日咳菌苗原液应符合附录1《百日咳菌苗原液制造及检定要求》中2.4

项的规定。

1.2精制白喉类毒素应符合《吸附精制白喉类毒素制造及检定规程》中4项的

要求。

1.3精制破伤风类毒素应符合《吸附精制破伤风类毒素制造及检定规程》中4

项的要求。

2制造

2.1配方

每ml制剂中各种抗原成份含量如下：

百日咳菌45亿～90亿

精制白喉类毒素20Lf

精制破伤风类毒素5Lf

2.2吸附剂配制，见《吸附精制破伤风类毒素制造及检定规程》5项。

2.3氢氧化铝稀释

以蒸馏水按吸附后之总量将氢氧化铝原液稀释成1.0～1.5mg/ml。硫柳汞含量

不超过0.01%（g/ml），氯化钠含量补足至0.85%（g/ml），高压蒸汽灭菌。

2.4吸附

按计算量将精制白喉类毒素、精制破伤风类素及百日咳菌苗原液加入稀释好的吸

附剂内。调节pH至5.8～7.2。

2.5分批

同批吸附剂同批配合的原液同次吸附的制品为1批。如用大罐吸附时，所用抗原

和吸附剂可以多批混合（精制类毒素不超过3批），每罐为1批。

3成品检定

3.1物理化学检查

3.1.1振摇后应呈均匀乳白色混悬液。不应有摇不散的凝块或异物。

3.1.2pH值应为5.8～7.2。

3.1.3氯化钠含量为0.75%～0.9%(g/ml)。

3.1.4硫柳汞含量为1.0%～0.5%(mg/ml)。

3.1.5硫柳汞含量不超过0.01%(g/ml)。

3.2鉴别试验

抽取样品，另枸橼酸钠或用其他适宜方法将吸附剂溶解后，离心沉淀百日咳菌体

和残留的吸附剂，按《吸附精制白喉类毒素制造及检定规程》中7.6项、《吸附

精制破伤风类毒素制造及检定规程》中7.6项和附录1《百日咳菌苗原液制造及

检定要求》中2.4.3项进行鉴别试验。

3.3无菌试验

按《生物制品无菌试验规程》进行。

3.4毒性试验

应符合附录1《百日咳菌苗原液制造及检定要求》中2.4.5项的规定。

3.5安全试验

3.5.1小白鼠法

用体重18～20g之健康小白鼠5只，每只皮下注射检品0.5ml观察7日，不得有

局部脓肿或死亡。

3.5.2豚鼠法

用体得300～400g豚鼠，每批制品不少于4只，每只皮下注射2.5ml，分两侧，

每侧1.25ml，应符合《吸附精制白喉类毒素制造及检定规程》中4.4项及《吸

附精制破伤风类毒素制造及检定规程》中4.5项要求。

3.6效力试验

3.6.1百日咳菌苗免疫力试验

每3批抽1批进行，应符合附录1《百日咳菌苗原液制造及检定要求》中1.2.5

项的规定。

3.6.2白喉及破伤风类毒素的效力试验

每更换1批类毒素时进行。取体重300～400g豚鼠4只，每只皮下注射0.5ml，

第30天采血，将分离的血清等量混合，进行白喉及破伤风抗毒素单位测定。

3.6.2.1白喉抗毒素单位测定

用Lr/300家兔皮内法，要求每ml血清达到0.25IU。

3.6.2.2破伤风抗毒素单位测定

用L+/100小白鼠皮下法，要求每ml血清达到0.5IU。

3.6.2.3白喉类毒素的效力试验亦可采用攻毒法。取体重300～350g豚鼠5只

以上，每只皮下注射0.5ml。第30天各皮下攻击白喉毒素200个MLD，观察7

天，豚鼠死亡不得超过20%；同时另取体重240～270g豚鼠3只，各皮下注射1

个MLD毒素作为对照，2只对照豚鼠应发病并于96小时内死亡，允许另1只较

晚死亡或发病。

3.6.2.4亦可按WHO推荐的效力检定方法（见《吸附精制白喉类毒素制造及检

定规程》附录和《吸附精制破伤风类毒素制造及检定规程》附录）。

4保存与效期

应保存于2～8℃。自吸附之日起效期为1年半。

附录1百日咳菌苗原液制造及检定要

求

本品系用百日咳第Ⅰ相菌种经培育后取菌体制成悬液，加适当杀菌剂，以磷酸盐

缓冲生理盐水稀释制成，每ml