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吡格列酮对ZDF大鼠胰岛素抵抗及脂肪分布的影响

赵静;王振国;赵琳

【期刊名称】《《遵义医学院学报》》

【年(卷),期】2019(042)004

【总页数】6页(P406-411)

【关键词】吡格列酮;ZDF大鼠;胰岛素抵抗;脂肪分布

【作者】赵静;王振国;赵琳

【作者单位】武警特色医学中心内分泌与血液科天津300162;武警特色医学中心

医研部天津300162;上海市第四人民医院老年医学科上海200080

【正文语种】中文

【中图分类】R587.1

随着人们生活水平的提高，2型糖尿病(Type2diabetesmellitus,T2DM)已成为

威胁人类健康的重要因素，而肥胖症是T2DM发病率增高的重要因素之一[1]。

T2DM的主要病理机制是胰岛素抵抗，而脂肪组织是胰岛素作用的重要靶器官[2]。

吡格列酮(Pioglitazone，PGZ)是一种过氧化物酶体增殖物激活受体(Peroxisome

proliferator-activatedreceptor-γ,PPARγ)激活剂，可以提高脂肪组织、肝脏和

骨骼肌等对胰岛素的敏感性，改善机体的胰岛素抵抗，广泛用于T2DM的治疗[3]。

本研究通过观察吡格列酮干预后Zucker糖尿病-肥胖(Zuckerdiabeticfatty，

ZDF)大鼠及其对照组Zuckerlean(ZL)大鼠胰岛素抵抗和脂肪分布变化，提高对

吡格列酮治疗T2DM的作用机理的认识。

1材料与方法

1.1实验动物及干预方法5～6周龄ZDF大鼠和ZL大鼠各18只(动物为清洁级，

购于北京维通利华实验动物有限公司，许可证号：SCXK(京)2016-0006)，体重

(220±15g)，分别随机分为ZDF-吡格列酮组(ZDFPGZ)、ZDF-生理盐水组

(ZDFVE)、ZL-吡格列酮组(ZLPGZ)、ZL-生理盐水组(ZLVE)，每组各9只。所有大

鼠均用高脂饲料喂养于SPF级动物实验室，每周测量动物的体重，取尾静脉血液

监测血糖，空腹血糖超过7.0mmol/L、ZDF组体重超过ZL组平均体重的20%即

为诱导糖尿病-肥胖模型成功。8周后将符合条件的ZDF和ZL大鼠用吡格列酮和

生理盐水进行灌胃干预8周，剂量为10mg/(kg·d)，生理盐水10mL/(kg·d)。干

预结束后麻醉处死动物，取腹主动脉血1mL置于肝素抗凝管中；取大鼠肾周脂肪

组织，一部分置于冻存管储存于-196℃的液氮中，另一部分置于4%的多聚甲醛溶

液中固定，24h后进行上机石蜡包埋。

1.2主要试剂及仪器无水葡萄糖，购自四川峨嵋山药业股份有限公司；诺和灵精

蛋白生物合成人胰岛素注射液，购自江苏万邦生化医药股份有限公司；盐酸吡格列

酮片，购自天北京太洋药业股份有限公司；大鼠胰岛素、胆固醇(Cholesterol,

CHOL)、甘油三酯(Triglycerides,TG)和低密度脂蛋白(LowdensityLipoprotein-

cholesterol,LDL-C)ELISA试剂盒，购自美国RapidBio公司；RT-PCR转录试剂

盒，购自瑞士Roche公司；ABIPrism7300型荧光定量PCR仪(Applied

Biosystems公司)；ECLIPSE80i荧光显微镜(日本尼康公司)。

1.3大鼠血浆胰岛素、血脂水平检测及胰岛素抵抗评价将大鼠抗凝血2500×g离

心10min，分离出血浆，通过酶联免疫吸附测定技术(Enzymelinked

immunosorbentassay,ELISA)测定大鼠血浆胰岛素、CHOL、TG和LDL-C浓度。

通过建立稳态评估模型(Homeostasismodelassessment,HOMA)计算胰岛素抵

抗指数(HOMAofinsulinresistance,HOMA-IR)，公式为[空腹胰岛素(mU/L)×

空腹血糖(mmol/L)]/22.5[4]。

1.4MRI扫描观察大鼠腹部脂肪分布采用西门子Verio3.0T磁共振仪器、大鼠专

用线圈对大鼠腹部进行扫描和信号采集。应用异氟烷、氧气混合气体(异氟烷浓度

1.5%～2%)对大鼠进行吸入麻醉