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FHL2蛋白生物学功能的探讨
王小元
【摘要】FHL(humanfour-and-a-halfLIM-onlyprotein)containsfourand
ahalfL1Mstructure,whichcanactivateorinhibitthetranscriptionalfactor
throughcombiningL1Mdomainwithotherproteins,thusactivating
differentintracellularsignalpathwaystoinfluencethegenesisand
developmentoftumors.FHLfamilyconsistsfourmembers:FHLI,FHL2,
FHL3andACT,amongwhichFHL2ismoredeeplystudied.FHL2wasfirstly
discoveredinhumancardiomyocytes,mainlylocatedinthenucleus,able
toshuttlebetweenthenucleusandthecytoplasm,playingaroleina
varietyofproteins,animportantmemberoftheproteinstructure
network.%FHL蛋白结构均含有4个半LIM结构,它可以通过不同的LIM结构域
与其他蛋白质结合,激活或抑制转录因子的活性,激发不同的胞内信号途径,影响肿瘤
的发生和发展.人类FHL蛋白家族有4个成员:FHL1、FHL2、FHL3及ACT,其中对
于FHL2的研究较为深入.FHL2最早在人心肌细胞中被发现,主要存在于细胞核并
能穿梭于细胞核和细胞质之间,能与多种蛋白质发生作用,是蛋白质结构网中的重要
成员.
【期刊名称】《医学综述》
【年(卷),期】2013(019)005
【总页数】3页(P776-778)
【关键词】FHL2;LIM结构域;相互作用蛋白;肿瘤
【作者】王小元
【作者单位】南京医科大学第一附属医院普外科,南京210008
【正文语种】中文
【中图分类】R33;R332
LIM结构域由2个半胱氨酸组成的双锌指结构构成。LIM结构域在很多蛋白中存
在,并且在调节基因的表达,参与细胞骨架的组成、介导细胞黏附与迁移、信号转
导中起重要作用,FHL2(fourandahalfLIMprotein2,FHL2)最早在人心肌细
胞中被发现,是肿瘤相关蛋白,它可能通过不同的LIM结构域与其他蛋白质结合,
激活或抑制转录因子的活性,激发不同的胞内信号途径,影响肿瘤的发生和发展。
近年来,FHL2在恶性肿瘤研究中越来越受到关注。Chu等[1]采用反转录-聚合
酶链反应法检测了130例儿童和20例成人的骨髓与外周血,发现FAB-M7亚型
急性髓性白血病与不同的急性髓性白血病相比较FHL2mRNA的表达增强[1-2],
在人上皮细胞卵巢癌组织中比在正常组织中FHL2表达较高。在正常卵巢组织中
FHL2相互作用的酪氨酸激酶pp125FAK不易被检测到,但在肿瘤组织中高表达,
说明pp125FAK在卵巢癌发生中有重要的作用,从而表明在pp155FAK介导转化
的卵巢细胞中FHL2起到辅助作用[2-3]。
与正常肝组织相比较,FHL2mRNA在肝母细胞瘤中表达水平较高,肿瘤中B-
eatenin是常见的突变体,与FHL2一样是共活化物β连环蛋白(β-catenin)/T细
胞因子/淋巴增强因子介导的转录,在肝母细胞瘤中也有参与的作用,β-catenin
有增强转录的功能。研究报道,FHL2的过度表达能刺激黑色素细胞的增殖,并且
在前列腺癌细胞中抑制叉头转录因子1诱导细胞凋亡[4]。
相关研究表明FHL2蛋白在胃癌中也高表达,使用干扰技术通过siRNA抑制癌细
胞中FHL2蛋白的表达时,癌基因环氧化酶2、c-jun和hTERT等的表达
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