ERCC1基因在乳腺癌中的研究进展 .pdfVIP

ERCC1基因在乳腺癌中的研究进展

核苷酸切除修复交叉互补基因1（ERCC1）在人类细胞DNA自我修复过程

中起着关键作用。现就近年来ERCC1基因在乳腺癌中的研究一综述。

标签：ERCC1基因；乳腺癌；铂类；化疗

核苷酸切除交叉修复基因1（excisionrepaircross-complementationgroup1，

ERCC1）是DNA修复系统中的一个重要的基因，与肿瘤的发生、发展、治疗及

预后有密切的关系。近年来，通过各种基因及蛋白等生物学指标的检测，对乳腺

癌的预防、诊断、治疗和判断预后是有着极其重要的作用。本文现就ERCC1基

因在乳腺癌中的必威体育精装版研究进展作一综述。

1ERCC1基因概述

核苷酸切除修复（NER）是DNA损伤修复一条重要途径。在人体细胞中，

各种致癌物、紫外线以及化疗药物造成的DNA损伤以及形成各种DNA加合物，

NER途径是这类损伤的主要修复途径，起到维护细胞基因组的完整性的作用。

在NER涉及的20多种蛋白中，而由于DNA损伤的识别/切除是限速步骤，使得

该步骤中起主导作用的ERCCl基因表达的相应蛋白较为关键，其功能的高低可

反映整个NER修复途径活性的水平，现已明确ERCC1基因是整个DNA损伤修

复过程的关键基因。最先报道ERCC1基因的是1986年Westerveld[1]等利用小鼠

细胞和人类细胞株进行细胞融合和互补试验中，而克隆的一种与紫外线敏感的突

变型鼠细胞互补的人类修复酶，它是核苷酸切除修复系统劈开受损DNA链5’端

的关键分子，人类的编码基因为ERCC1，定位于人类染色体19q13.2，大小为

15kD（1D=1U）。

2ERCC1与乳腺癌发生的关系

关于肿瘤发生的一种学说认为，正常基因暴露在某种危险因素下可能造成基

因损伤，若DNA修复功能缺失，损伤不断地在细胞内累积，继而发生癌基因和

抑癌基因突变等一系列连续事件，最终导致了肿瘤的发生吕嘉春[2]等分析肺癌

组织中ERCC1基因表达的蛋白与肺癌相关基因的关系，发现p53和K-RAS癌

基因的过度表达与ERCC1低表达具有相关性，分析理由是ERCC1基因低下表

达，影响细胞对DNA损伤的修复，导致了p53、K-RAS等基因的突变率增加，

肺癌的发生机率大大提高。DoeckeJ[3]等发现ERCC1表达的升高可以降低胃癌

和食管癌的发生风险（OR=0.6，95%CI[0.4-1.1]）。相似的结果在肺癌、头颈肿瘤、

宫颈癌中也得到证实。可以推测ERCC1表达低下使细胞中基因修复能力降低以

及癌基因的突变率增加，导致恶性肿瘤发生，检测该基因的表达可作为一个判断

肿瘤易感性的生物标志之一。KimD[4]等研究了不同分子亚型的乳腺癌组织中的

ERCC1基因蛋白的表达，发现ERCC1表达蛋白在三阴型乳腺癌组中最低，明显

低于其他分子亚型组，ERCC1低表达在三阴型乳腺癌组和luminalB型组也明显

多于luminalA型组和HER-2过表达组。但傅建民[5]等运用RT-PCR检测54例

乳腺癌标本中ERCCl基因的表达。其中ERCC1基因的总阳性表达率较高

（35.0%），与患者年龄、肿瘤分期、组织学分级、病理亚型、雌、孕激素受体和

HER-2基因表达均无明显相关性。

3ERCC1与乳腺癌化学治疗的关系

铂类是常用的广谱抗肿瘤药物，其抗癌作用机制主要是铂与DNA单链内两

点或双链发生交叉联结，形成铂-DNA加合物，破坏正常DNA的结构。Olaussen[6]

等检测了389例接受含铂类方案的术后非小细胞型肺癌患者的病理组织中

ERCC1蛋白表达，结果表明ERCC1低表达者在疾病进展时间上要优于高表达组

（P=0.008），同样的差别也体现在总生存期（56个月VS.50个月，P=0.009）。陈

递林[7]等在晚期宫颈癌的中的研究提示耐药肿瘤组ERCC1基因高表达与化疗低

敏感性有关。目前，检测非小细胞型肺癌患者癌组织的ERCC1蛋白表达，已经

成为临床上预测铂类药物治疗疗效的一个重要指标。在乳腺癌化疗方案