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三氧化二砷心脏毒性研究进展

张静宜;孙桂波;王敏;孙晓波

【摘要】Arsenictrioxidehasasignificantlypositiveeffectonthetreatment

ofacutepromyelocyteleukemia(APL),anditalsohasbeenprovedthat

arsenictrioxidecanprotectagainstsomeotherkindsofmalignanttumors

inrecentyears.However,withthefurtherresearchaboutarsenictrioxide,

thereportsaboutcar-diactoxicityofarsenictrioxideareincreasing.

Currently,thepossiblemechanismsofAs2O3-inducedcardiotoxicityare

mainlynbsp;consideredtobeassociatedwithchangesincardiacion

chan-nels,oxidativestressinjuryandapoptosis.Researchadvanceson

cardiactoxicityofarsenictrioxideandsomewaysofpreven-tionare

summarized.%三氧化二砷(As2O3)在临床上治疗急性早幼粒细胞白血病作用明

显，且近年来发现对其他恶性肿瘤亦有良好的效果。但随研究不断深入，As2O3

的心脏毒性报道也逐渐增多，限制了其临床的广泛应用。目前研究认为三氧化二砷

诱导的心脏毒性主要与心脏离子通道改变、氧化应激损伤和诱导细胞凋亡有关。该

文现就三氧化二砷心脏毒性机制研究及防治进展做一综述。

【期刊名称】《中国药理学通报》

【年(卷),期】2016(032)009

【总页数】5页(P1194-1197,1198)

【关键词】三氧化二砷;急性早幼粒细胞白血病;心脏毒性;离子通道;氧化应激;凋亡

【作者】张静宜;孙桂波;王敏;孙晓波

【作者单位】中国医学科学院、北京协和医学院药用植物研究所，北京100193;

中国医学科学院、北京协和医学院药用植物研究所，北京100193;中国医学科学

院、北京协和医学院药用植物研究所，北京100193;中国医学科学院、北京协和

医学院药用植物研究所，北京100193

【正文语种】中文

【中图分类】R-05;R322.11;R329.25;R541.023;R541.05;R916.3

三氧化二砷(As2O3)是中药砒霜的主要有效成分，也是目前治疗急性早幼粒细胞白

血病(APL)最有效的药物之一，被美国NCCN确定为APL复发的首选用药[1]。有

研究从细胞和分子生物学的角度充分地证明了As2O3主要是通过诱导白血病细胞

凋亡和分化而发挥治疗作用[2]。近年来As2O3在淋巴瘤、骨髓瘤、胃癌、肝癌、

肺癌、神经母细胞瘤、乳腺癌、宫颈癌等恶性肿瘤的治疗研究方面也取得了较好的

成果。As2O3作为一种较为安全有效不易产生耐药性的抗癌药物，许多研究者尝

试将其用于治疗其他肿瘤，然而由于其他肿瘤对于As2O3的敏感度较低，所以在

其临床应用中往往需要较大剂量，这就会导致毒副作用，例如心脏毒效应、肝脏毒

性、体液潴留、消化道症状、皮疹等[3]。特别是心脏的毒性反应，限制了As2O3

的临床使用。本文将近年来国内外对As2O3引起心脏毒性的机制探讨及其防治综

述如下。

目前，国内外虽然在由As2O3引起的心脏毒性方面有所报道，但主要是一些样本

量较小的资料，鲜有临床方面的大型研究。国外相关报道显示，白血病患者采用砷

剂治疗癌症的同时，有92.9%～100%的患者伴随性地诱发心脏毒性[4]。As2O3

的心脏毒性主要表现为心电图的改变，超过一半以上的患者会产生Q-T间期延长、

窦性心动过速和心动过速[5]。最常见的急性合并症还有液体潴留(心包、胸腔积液)。

严重情况下，砷剂治疗的患者会出现完全性房室传导阻滞(需植入永久性起搏器)[6]，

以及尖端扭转型室性心动过速