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卵巢癌的基因医治研究现状及展望

【摘要】随着分子生物学及相关学科的进展,基因医治可望成为

医治恶性肿瘤的重要方式。目前基因医治应用于卵巢癌的临床前实验

研究已取得较大进展,给卵巢癌专门是晚期患者的医治带来新的希

望。卵巢癌基因医治的方式要紧有自杀基因医治、基因表达封锁、多

药耐药基因医治、联合基因医治等，现综述近几年来卵巢癌基因医治

的研究进展。

【关键词】卵巢癌；基因医治；综述

卵巢恶性肿瘤是女性生殖系统三大恶性肿瘤之一,由于其组织

学类型较多,缺乏有效的初期诊断方式,且手术和放化疗疗效不佳,

卵巢癌患者的5年生存率仍较低,成为严峻要挟妇科肿瘤患者生命的

恶性疾病。在关于卵巢癌医治方式的探讨中,基因医治令人注视,在

动物实验及一些Ⅰ、Ⅱ和Ⅲ期临床研究中取得了必然疗效,成为继手

术、化疗、放疗以后的一种全新的医治模式。

1卵巢癌相关基因

和其他肿瘤一样,卵巢癌的发生是与细胞增殖分化相关的癌基

因、抑癌基因多时期彼此作用的结果。目前已发觉K-ras、c-myc、

c-erb-B2等癌基因和p53、p16等抑癌基因与卵巢癌紧密相关，充分

熟悉卵巢癌特异性基因损害的机制有利于制定合理的基因医治方案。

K-ras编码蛋白p21,通过点突变被激活,使其丧失三磷酸鸟苷酸(GPT)

激酶活性,致GTP降解成二磷酸鸟苷酸(GDP)的速度减慢,持续的激活

靶分子,使细胞持续增殖,从而致使癌的形成［1］。c-myc编码一种转

录因子,与细胞周期由G0期向G1期的转变有关，c-myc的扩增和过度

表达,使其丧失了转录操纵能力,以致促使细胞大量增殖［2］。

c-erb-B2编码一种细胞表面蛋白,结构与表皮生长因子受体(EGFR)相

似,在乳腺癌和卵巢癌的发生中起重要作用［3］。还有一些癌基因如

int二、fms、mdd、akt二、c-fos、H-ras、raf-1等,在卵巢癌中偶

然扩增,但并非被以为起重要作用。p53基因是目前研究最深切的抑癌

基因,30%～80%的卵巢癌患者存在p53突变。p53其功能比如“分子警

察”,监视着细胞基因组的完整性,若是DNA受损,那么p53基因通过转

录调控机制使细胞割裂停滞于G1期,以便细胞有足够的时刻修复损

伤，假设修复失败,那么启动程序化死亡而引发细胞自杀,即细胞凋亡。

另外,p53蛋白的积存可能加速原发肿瘤的转移和扩散。p53缺点对化

疗的耐受有决定意义［4-5］。多肿瘤抑制基因(MTS1)是人们发觉的第

一个直接参与细胞周期调控的抑癌基因,其编码蛋白为p16,通过与细

胞周期素(cyclinD1)竞争性结合细胞周期素依托激酶(CDK4),从而使

CDK4失活,阻止细胞由G1期进入S期,进而抑制细胞割裂并阻止其向

恶性方向进展［6］。

2卵巢癌基因医治机制

肿瘤的发生是多因素、多步骤进程,包括了癌基因的激活和(或)

抑癌基因的失活而致使细胞增殖增强与凋亡受到抑制。卵巢癌的发生

亦是与细胞增殖分化相关的癌基因、抑癌基因多时期彼此作用的结果，

如:erbB、c-myc、K-ras等癌基因的突变与扩增和(或)抑癌基因RB、

p53、p16等的功能丧失都可致使肿瘤发生。通过基因医治即把正常基

因或重组医治基因经分子生物学技术手腕转入异样细胞的DNA系统中,

以抑制致病基因表达或修复缺点基因表达,起到医治作用［7］。目前,

卵巢癌基因医治方案要紧有:自杀基因医治、基因表达封锁、多药耐药

基因医治和联合基因医治。

3卵巢癌基因医治载体

实现肿瘤基因医治的关键是要利用高效、平安的基因导入系统。

经常使用病毒和非病毒系统作为基因导入载体。病毒载体能有效地将

原位基因导入肿瘤细胞中,这种带有抗癌基因并特异性杀伤肿瘤细胞

的病毒被称之为基因-病毒系统。体内外实验说明,腺病毒介导的卵巢

癌转基因医治能有效抑制卵巢癌细胞生长,并延长卵巢癌小鼠模型生

存期［8］。非病毒的质粒内插入具有医治作用的目的基因及所有顺式

调控元件如启动子、增强子及沉默子序列和转录处置信号时,就可用于

哺乳细胞的转染,当含有一个病毒复制子时,即可指导质粒在靶细胞核

中扩增。质粒与病毒载体相较,尽管基因转染率较低,但可不能整合入

宿主的基因组而产生致病的野生型病毒。最近几年来以质粒为载体的

基因医治多利用阳离子脂质体为导入介质,目前阳离子脂质体介导的

转基因医治卵巢癌已进入Ⅰ期临床