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中药提取物在肾细胞癌基础研究中的作用及其机制研究进展

谢礼波;李登雄;张璐璐;姜睿

【期刊名称】《《中国中医基础医学杂志》》

【年(卷),期】2019(025)010

【总页数】4页(P1477-1480)

【关键词】肾细胞癌;中药提取物;基础研究;作用机制

【作者】谢礼波;李登雄;张璐璐;姜睿

【作者单位】西南医科大学附属医院泌尿外科四川泸州646000;西南医科大学临

床医学院四川泸州646000

【正文语种】中文

【中图分类】R284.2

肾细胞癌(renalcellcarcinoma,RCC)是泌尿系统常见的恶性肿瘤之一，在我国泌

尿系肿瘤中，肾癌的发病率仅次于膀胱癌。肾癌恶性程度及转移率较高，近年来死

亡率呈不断上升趋势[1-2]。肾癌的治疗主要靠早期发现和及时手术根除。然而，

近一半患者就诊时已属晚期或已有远处转移，并且作为一种天然耐药的实体肿瘤，

肾癌对放化疗常常不敏感。近10年来，肾癌细胞的基础研究主要侧重于通过肿瘤

分子信号通路寻找新的治疗靶点，通过抑制新生血管生长控制肿瘤进展或通过调控

耐药基因的表达提高肾癌细胞对放化疗的敏感性。

肾癌属于中医学“石瘕”“肠覃”“血尿”范畴，其病因病机复杂，多为寒湿、气

滞、血瘀所致。肾癌症积既成，寒瘀所致，邪不去则正难安[3]。中药辅助治疗肿

瘤除可以减轻患者的临床症状,减少手术及靶向治疗药物的副作用外,还可提高机体

免疫功能及生活质量[4]。本文集中整理了单味中药提取物或其有效成分作用于肾

癌细胞的基础研究进展，从作用机制对相关中药进行归纳分析，期望能为开展肾癌

相关中药治疗临床研究提供参考。

1影响肾癌细胞生长周期的中药成分

目前，处于体内和体外实验研究的大部分单味中药都显示出对于肾癌细胞各生长周

期抑制的作用。它们通过对肾癌细胞有丝分裂功能基因和蛋白的调控，将肾癌细胞

阻滞于不同的生长周期。按中药作用于细胞生长周期时段的不同，将其归纳为阻滞

肾癌细胞生长周期与分裂间期和分裂期的中药。

肾癌细胞在分裂间期能通过自我释放大量生长因子，产生过表达受体和自我激活下

游通路等途径导致其生长因子信号传导通路持续激活，从而促进其生长，并使其生

长不受机体自身抑制因子的调控，对于自身产生的生长抑制信号不敏感。一些中药

可以通过阻断生长因子通路，将细胞抑制于有丝分裂间期。中药天南星在抗癌方面

主要是起到祛痰散结的功效，而天南星多糖(ARPS)是天南星的提取物。唐化勇等

[5]在肾癌细胞中加入ARPS，观察发现ARPS可使Wnt/β-catenin通路激活，导

致β-catenin、C-myc和CyclinD1蛋白表达水平降低，从而使肾癌细胞生长被

阻滞于G0/G1期。黄桥华等[6]发现，叶下珠可使肾癌细胞周期中的G0/G1期比

例增加，其抗癌机制可能与胞质中Survivin蛋白表达水平下调有关。毛柳甙是从

毛柳的树皮、红景天的根茎或越橘叶中提取的中药成分，具有抗肿瘤的药理活性。

Lv等[7]发现，毛柳甙能下调肾癌细胞磷酸化信号传导，信号传导及转录激活因子

3(STAT3)和Janus激酶(JAK2)将细胞阻滞在G1期。人参皂苷是一种来源于人参

属药材的提取物。张文银等[8]研究发现，白藜芦醇(源于虎杖、桑椹等植物)可使

G1期肾癌786-O细胞比例减少,G2/M期的细胞比例增多,周期蛋白Cyclin和周期

蛋白依赖激酶抑制子p21表达上调。姜黄素是一种从中药姜黄的根茎中提取得到

的黄色色素。江燕妮等[9]发现，姜黄素能够显著抑制肾癌细胞生长活力，并将其

阻滞于G2/M期，并发现其机制可能与姜黄素导致肾癌细胞P53、P21蛋白表达

上调、CyclinB1蛋白表达下调有关。Li等[10]还发现，姜黄素能够抑制放疗射线

诱导的NF-κB调节相关蛋白(包括NF-κBp65、VEGF、COX2蛋白)和Bcl-2蛋白

在肾癌细胞的表达，从而增强肾癌细胞对于放疗的敏感性，将肾癌细胞阻滞在

G2/M期。Ma等[11]发现，大黄酸能够抑制小鼠肾癌细胞786-0移植瘤的细胞增

殖、迁移和侵袭，其作用机制与MAPK/NF-κB通路信号的表达下调有关。

此外，还有少部分中药成分可阻滞肾癌细胞生长周期于分裂期。大蒜素是从大蒜的

鳞茎(大蒜头)中提取的一种有机硫化合物，也存在于洋葱和其他葱科植物中。Liu

等[12]发现，大蒜素能上调Caspase-3mRNA