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可治性罕见病—果糖1，6一二磷酸酶缺乏症

一、疾病概述

果糖一1，6一二磷酸酶缺乏症(fructose-l，6-bisphosphatasedeficiency)是

一种罕见的遗传代谢病，呈常染色体隐性遗传。目前尚不清楚其发病率，至今报

道约100余例。该病的致病基因是位于染色体9q22的FBP1基因。当该基因发

生突变，导致肝脏果糖一1，6一二磷酸酶缺乏或活性低下时，可造成1，6一二

磷酸果糖转化为6-磷酸果糖的途径出现障碍，影响糖异生过程，造成果糖、乳酸、

甘油等上游糖异生底物的堆积[1-3]。

二、临床特征

该病的临床表现主要为发作性低血糖、高乳酸血症、代谢性酸中毒和酮症

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等，可致新生儿或婴儿死亡。发热、感染、进食不足及应激状态等常为本病发

作的诱因。本病也可在摄人大量果糖或蔗糖（1g/kg体重）后发作，静脉输注果

糖或甘油有致命危险。患儿发病年龄一般为生后1天～4岁。由于乳糖由乳糖

酶分解成葡萄糖和半乳糖的过程不受果糖一1，6一二磷酸酶的影响，婴儿常在

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断奶后才出现症状，发作期代谢紊乱较易纠正，而发作间期正常。

最常见的首发症状为呕吐，其次为嗜睡、呼吸和心率增快等，血生化检查除

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低血糖、乳酸酸申毒外，还可伴有肝损害、凝血酶原时间延长等。

三、诊断

血生化检查显示低血糖、高乳酸血症、代谢性酸中毒，多伴有酮症。发作

期血、尿代谢筛查可发现糖异生底物堆积，可显示乳酸、3-羟基丁酸、甘油和3

一磷酸甘油等的异常升高。肝活检检测果糖一1，6一二磷酸酶的酶活性可确诊。

因肌肉组织中含有与肝脏不同的另外一种同工酶，本病患者在肌肉的活性并

不下降，因此肌肉活检组织的酶活检测结果对本病无诊断价值。在疾病的非发作

期，甘油、果糖或丙氨酸负荷试验及禁食试验可诱发代谢紊乱，有助于疾病诊断，

但并非确诊手段且存在一定危险，故不作为首选诊断方法。仅在当临床及生化检

测均高度支持本病，而基因检测和酶活性测定均正常的情况下，这种功能试验可

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尝试使用。

四、鉴别诊断

本病应注意与可引起低血糖及高乳酸血症的一些其他类型的遗传代谢病相

鉴别，如以下。

1．糖原累积症Ⅰ型

本病大多是从新生儿到幼儿期开始发病，初发临床症状可为代谢性酸中毒、低

血糖，新生儿黄疸，肝大，这些均难以与糖原累积症Ⅰ区别。但本病患儿智力和

运动发育基本正常，发作间期无异常，肝脾大不显著，而糖原累积病Ⅰ型则不同。

必要时可通过甘油和果糖的经口负荷试验与糖原累积症Ⅰ型进行鉴别。

2．先天性丙酮酸代谢障碍

本病发作时给予葡萄糖输注，低血糖及代谢性酸中毒可较快纠正，不符合丙

酮酸氧化障碍疾病。丙酮酸氧化障碍疾病的发病通常在生后24h内，表现为暴

发性的乳酸性酸中毒，可伴有特殊面容。有的病例可有肌张力减低，面肌无力，

眼球运动异常、惊厥等Leigh综合征表现，多在1岁以内死亡。

3．线粒体病

患儿无神经、肌肉及心脏等多系统受累表现，无智力和运动发育倒退，不符

合典型线粒体病。

4、遗传性果糖不耐受

遗传性果糖不耐受是果糖二磷酸醛缩酶缺陷，表现为婴幼儿时期给予含蔗糖

或果糖的辅食后短期内发病，出现呕吐、腹痛、出冷汗，甚至昏迷和惊厥等低血

糖症状。若不及时终止这类食物摄入，患者体重不增，出现肝太、黄疸、水肿和

肾小管损害等，严重者可发生急性肝衰竭、肝硬化、出血倾向。而本病患者可进

食适量的果糖及蔗糖，肝功能损害、出、凝血功能异常不突出，肾小管功能亦正

常。

五、治疗

发作期应积极进行对症治疗。如果患儿有低血糖症状，应口服或静脉注射葡

萄糖。急性严重低血糖需静脉推注20%（质量分数）葡萄糖，之后持续快速静脉

滴注葡萄糖液维持。本病患儿严禁静脉用甘油果糖、果糖二磷酸钠等制剂。

维持治疗旨在避免饥饿，尤其是在感染和发热时，主要措施包括增加喂养次

数、食用生玉米淀粉，必要时可使用胃管持续喂养。对于婴幼儿，避免过多摄入

果糖、蔗