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题目：他汀类药物及其研究进展

组员：余**、俞*、王**、陈**、李*

一、前言：

（一）他汀类药物现状

当世界上第一个由默克公司生产的HMG-CoA还原酶抑制剂降血脂药物洛

伐他汀于1987年经FDA批准上市后，立即引起医药学界的关注，被认为该药的

开发成功，是降血脂药物研究的新进展。

目前国际上常用的他汀类药物有5种(按问世先后顺序):洛伐他汀

(lovastatin)、普伐他汀(pravastatin)、辛伐他汀(simvastatin)、氟伐他汀

(fluvastatin)和阿托伐他汀(atorvastatin)。

（二）作用机理

他汀类药物(羟甲戊二酰辅酶A还原酶抑制药)是一类治疗高胆固醇血症的

有效药物，主要通过竞争性抑制细胞内胆固醇合成早期过程中限速酶的活性，减

少胆固醇的合成，并上调肝细胞表面低密度脂蛋白(lowdensitylipoprotein，LDL)

受体的表达，加速血液中LDL胆固醇向肝脏的转移与代谢清除，从而达到降低

血脂的目的。他汀类药物还可抑制极低密度脂蛋白(VLDL)的合成。因此，他汀

类药物能显著降低总胆固醇(cholesterol，TC)、低密度脂蛋白胆固醇(low

densitylipoproteincholesterin，LDL-C)和载脂蛋白B(ApoB)，也降低三酰甘油

(triacylglycerol，TG)和轻度升高高密度脂蛋白胆固醇(high-densitylipoprotein

cholesterol，HDL-C)。此外，他汀类药物还可能具有抗炎、保护血管内皮功能

等非降脂作用

（三）不足之处

他汀类药物不良反应主要发生在皮肤、胃肠道、神经系统、肝脏和肌肉等组

织，消化系统症状表现为恶心、腹泻、腹胀、腹痛、便秘等;精神神经系统表现

为烦躁、失眠、易激、头昏、失眠、头痛、视觉障碍、眩晕、感觉异常、睡眠紊

乱、注意力不集中、外周神经病变等;皮肤反应为皮疹、瘙痒等;变态反应主要

有血管性水肿、血管炎、类红斑狼疮综合征、白细胞减少症、紫癜、多形性红斑

等。这些反应一般并不严重随着用药时间的延长可能减轻或消失。他汀类药对肝

功能、肌肉系统和神经系统等的影响是制约其临床应用的重要因素。

脂溶性他汀类药物易进入肝脏，同时易透过周围组织细胞膜。他汀类药主要

作用部位在肝脏，多数他汀类药被肝脏细胞色素P450酶代谢。在肝毒性方面主要

表现在用药患者的丙氨酸氨基转移酶。

他汀类药物会减少胆固醇的合成使细胞膜不稳定，导致细胞功能异常。抑制

HMG-CoA还原酶会降低血浆辅酶Q10的量，可能导致肌病的发生。

二、阿托伐他汀（世界年销售额最大的他汀类药物）

阿托伐他汀结构式：

化学名：（3R,5R)-7-[2-(4-氟苯基)-3-苯基-4-(苯基氨基甲酰基)-5-异丙基-吡咯-1-

基]-3,5-二羟基庚酸。又名立普妥。（Lipitor,Atorvastatin）

Atorvastatin为白色或类白色结晶性粉末，不溶于pH≤4的水溶液。阿托伐

他汀钙能微溶于蒸馏水、pH为7.4的磷酸盐缓冲液、乙腈，轻度溶于乙醇，易

溶于甲醇。

Atorvastatin是全新第三代、全合成、高纯化的选择性竞争性HMG-CoA还

原酶抑制剂，为他汀类药物中唯一能明显降低高胆固醇血症病人升高的低密度脂

蛋白胆固醇及甘油三酯的药物。迄今为止阿托伐他汀钙依然是全球最有活力的药

物。立普妥适用于杂合子家族性或非家族性高胆固醇血症和混合性高脂血症，也

用于纯合子高胆固醇血症。

Atorvastatin在体内被代谢成为邻羟基化和对羟基化代谢产物，以及各种β

-氧化产物。其对循环HMG-CoA还原酶抑制活性大约70%源于活性代谢产物。消

除：阿托伐他汀及其代谢产物通过肝脏和/或肝外途径代谢后主要经胆汁排除。

其平均血浆清除半衰期为14小时