临床非奈利酮药物适应症、用法用量、禁忌证及注意事项.doc

临床非奈利酮药物适应症、用法用量、禁忌证及注意事项

适应症与用法用量

一、常规用药

非奈利酮是一种非甾体选择性盐皮质激素受体（MR）拮抗剂，MR可被醛固酮和皮质醇激活并调节基因转录，MR过度激活会导致纤维化和炎症。非奈利酮是MR的强效和选择性拮抗剂，可阻断上皮（如肾脏）和非上皮（如心脏和血管）组织中MR介导的钠重吸收和MR过度激活，对雄激素、孕激素、雌激素和糖皮质激素受体无亲和力。主要用于治疗与2型糖尿病相关的慢性肾脏病。

（1）与2型糖尿病相关的慢性肾脏病

成人常用剂量

非奈利酮适用于与2型糖尿病相关的慢性肾脏病成人患者（伴白蛋白尿），以降低肾小球滤过率估计值（eGFR）持续下降、终末期肾病、心血管死亡和因心力衰竭住院的风险。常用剂型为普通片剂，具体剂量用法如下：

★开始非奈利酮治疗前：开始前测量血清钾水平和肾小球滤过率估计值（eGFR）。如果血清钾5.0mmol/L，请勿开始治疗。

★推荐起始剂量：根据eGFR以确定非奈利酮的推荐起始剂量。

★对于无法吞咽整片片剂的患者，可在用药前将非奈利酮片压碎并与水或软食（例如苹果酱）混合后马上口服。

★监测和剂量调整：非奈利酮的目标剂量为20mg，每日一次。在开始治疗后4周内检测血清钾并调整剂量，见下表。如果血清钾水平在4.8～5.0mmol/L之间，则可根据临床判断和血清钾水平考虑开始非奈利酮治疗，并在前4周内进行额外的血清钾监测。在剂量调整后4周内和整个治疗期间监测血清钾，并按需调整剂量。

★药物漏服：指导患者在发现漏服药物后尽快服用，但仅在漏服当天服用。否则患者应跳过该剂量，并按照处方继续服用下一剂量。

（二）剂量调整

肝功能不全者剂量调整

避免在重度肝损害（ChildPughC）患者中使用非奈利酮。

不建议对轻度或中度肝损害患者（ChildPughA或B）进行剂量调整。

在中度肝损害患者（ChildPughB）中考虑额外进行血清钾监测。

肾功能不全者剂量调整

高钾血症的风险随着肾功能的降低而增加。应根据标准临床操作，按需持续监测肾功能。

开始治疗：由于临床数据有限，不应在eGFR25mL/min/1.73m2的患者中开始非奈利酮治疗。

继续治疗：由于临床数据有限，进展至终末期肾病（eGFR15mL/min/1.73m2）的患者应停止非奈利酮治疗。

老年患者剂量调整

老年患者用药无需调整剂量。

禁忌证

以下患者禁用非奈利酮：

1、正在接受?CYP3A4?强效抑制剂联合治疗的患者；

2、肾上腺功能皮质不全患者。

注意事项

1、非奈利酮会导致高钾血症。

（1）肾功能下降的患者发生高钾血症的风险增加，对于具有更高的基线钾水平或其他高钾血症风险因素的患者，高钾血症的发生率更高

（2）在开始使用非奈利酮治疗之前检测患者的血清钾和eGER水平，并使用相应的用药剂量。如果患者的血清钾水平5.0mEq/L，则不可使用非奈利酮。

（3）在使用非奈利酮治疗期间定期检测患者的血清钾水平，并相应地进行剂量调整。对于具有高钾血症风险因素的患者，应对他们进行更频繁的监测，这类患者包括那些同时服用其他药物（如会抑制钾排泄或增加血清钾水平的药物）的患者。