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药物临床试验的一般考虑指导原则

一、概述

药物临床试验的一般考虑指导原则（以下称指导原则），是

目前国家食品药品监督管理总局关于研究药物在进行临床试验

时的一般考虑。制定本指导原则的目的是为申请人和研究者制定

药物整体研发策略及单个临床试验提供技术指导，同时也为药品

技术评价提供参考。另外，已上市药品增加新适应症等进行临床

试验时，可参照本指导原则。本指导原则主要适用于化学药物和

治疗用生物制品。

二、临床试验基本原则

（一）受试者保护

1．执行相关法律法规

药物临床试验必须遵循世界医学大会赫尔辛基宣言，执行国

家食品药品监督管理总局公布的《药物临床试验质量管理规范》

等相关法律法规。

2．应具备的安全性基础

开展任何临床试验之前，其非临床研究或以往临床研究的结果

必须足以说明药物在所推荐的人体研究中有可接受的安全性基础。

在整个药物研发过程中，应当由药理毒理专家和临床专家等

动态地对药理毒理数据和临床数据进行评价，以评估临床试验可

能给受试者带来的安全性风险。对于正在或将要进行的临床试验

方案，也应进行必要的调整。

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参与药物临床试验的有关各方应当按各自职责承担保护受

试者职责。

（二）临床试验基本方法

1．临床试验一般规律

药物研发的本质在于提出有效性、安全性相关的问题，然后

通过研究进行回答。临床试验是指在人体进行的研究，用于回答

与研究药物预防、治疗或诊断疾病相关的特定问题。通常采用两

类方法对临床试验进行描述。

按研发阶段分类，将临床试验分为Ⅰ期临床试验、Ⅱ期临床

试验、Ⅲ期临床试验和Ⅳ期临床试验。

按研究目的分类，将临床试验分为临床药理学研究、探索性

临床试验、确证性临床试验、上市后研究。

两个分类系统都有一定的局限性，但两个分类系统互补形成

一个动态的有实用价值的临床试验网络（图1）。

图1.临床研发阶段与研究类型间的关系

（实心圆代表在某一研发阶段最常进行的研究类型，空心圆代表某些可能但较少进行的研究类型）

概念验证（ProofofConcept，POC）是指验证候选药物的药

理效应可以转化成临床获益，一般在早期临床研究阶段进行，用

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以探索安全耐受剂量下有效性的信号，降低临床开发风险。

本指导原则采用以研究目的分类为主线对临床试验进行描述。

临床药理学研究的目的是评价耐受性，明确并描述药代动力

学及药效学特征，探索药物代谢和药物相互作用，以及评估药物

活性。

探索性临床试验的研究目的是探索目标适应症后续研究的

给药方案，为有效性和安全性确证的研究设计、研究终点、方法

学等提供基础。

确证性临床试验的研究目的是确证有效性和安全性，为支持

注册提供获益/风险关系评价基础，同时确定剂量与效应的关系。

上市后研究的目的是改进对药物在普通人群、特殊人群和/

或环境中的获益/风险关系的认识，发现少见不良反应，并为完善

给药方案提供临床依据。

2．以目标为导向的临床研发

在药物临床研发策略上，应采用以目标为导向的临床试验研

发模式。整个临床研发计划要设定明确的终极目标与清晰的研究

路径；每个具体的临床试验应有明确的试验目的。

3．阶段性临床试验决策

临床试验的过程，是一个不断决策的过程。在每个临床试验

结束后，都应及时进行阶段性获益与风险评估，以决定终止或继

续进行临床研发。如有数据提示有明确风险（缺乏有效性或存在

安全性问题），临床试验应尽早终止。如果数据提示研究药物有

研发前景，临床试验应在已有研究数据支持的基础上，逐步向前

推进。临床研发计划应随着研究结果而作适当调整，例如，临床

有效性验证的研究结果可能提示需要进行更多人体药理学研究。

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在某些情况下，根据临床试验筛