糖尿病基础知识.ppt

***有明显消化吸收障碍的慢性胃肠功能紊乱者（包括炎症、溃疡、消化不良、疝等）**说明：因为NN将利拉鲁肽归入早期治疗组，故在此一并讲解****噻唑烷二酮衍生物是在20世纪70年代筛选降脂药的过程中发现的。在20世纪80年代合成了许多含有格列酮结构的衍生物并评价其作用，最终被批准临床使用的有曲格列酮、罗格列酮和吡格列酮。曲格列酮第一个上市，然而，使用该药可导致罕见的特异性肝毒性，并可进展为肝衰竭和死亡，因而曲格列酮在2000年3月被撤出市场。罗格列酮和吡格列酮在1999年中期被批准用于2型糖尿病的治疗。**有研究显示服用罗格列酮可令心脏病的发作机率提高43％，令死于心脏病的风险也会增加[1][2]；不过亦有其他研究否定这个结论。美国参议院关于糖尿病药物文迪雅的报告指出，葛兰素史克公司和食品及药物管理局早就应当把这种药物的危险性告知病人。报告建议将文迪雅撤出市场。2009年，葛兰素史克公司资助的一项研究没有发现任何心脏病例增加的现象；但那项研究同时亦发现，药物会令患者心力衰竭的风险大幅增加，也就是心脏不能把足够的血液输往各器官和肌肉，其中包括几个病人住院或死亡的病例。食品及药物管理局将研究文迪雅对心脏的风险，同时告诫服用文迪雅的病人，在征求医生意见之前，不要自行停药。[3]同时期在加拿大亦有一项研究把“文迪雅”与市场上另一竞争对手“爱妥糖”（Actos）作比较，发现爱妥糖令患者因心脏病入院风险，比文迪雅少23%，死亡风险亦比该药少14%2010年7月14日，美国食品及药物管理局外部专家委员会投票，结果以33比12通过继续允许文迪雅暂时无需下架，但应加注额外警语，甚至限制使用[5]。台湾卫生署宣布同样管制措施，并表示，文迪雅应列为最后一线用药，并在现阶段心脏衰竭患者之外，新增限缩对象，不建议缺血性心脏病患者使用。不过，英国及欧盟均在同年禁售这种药****June9,2011法国宣布：暂停使用含pioglitazone的药物（Actos,Competact(pioglitazone/metformin))这是基于一项在法国做的回顾性研究：N＝1.5million,糖尿病患者,长达4年的随访(2006-2009).研究结果：在对年龄、性别、用药剂量等因素调整后，服用pioglitazone的患者与服用其它降糖药的患者相比，膀胱癌的患病风险明显增加(HR1.22;95%CI1.03to1.43).发表声明德国随后宣布：不建议在新诊断的糖尿病人中使用含pioglitazone的药物EMA（EuropeanMedicinesAgency）表示会继续关注含pioglitazone的药物的安全性**说明：因为NN将利拉鲁肽归入早期治疗组，故在此一并讲解*****References:1. BrubakerPL,DruckerDJ.Minireview:Glucagon-likepeptidesregulatecellproliferationandapoptosisinthepancreas,gut,andcentralnervoussystem.Endocrinology.2004;145:2653–2659.2. AhrénB.Gutpeptidesandtype2diabetesmellitustreatment.CurrDiabRep.2003;3:365–372.3. ZanderM,MadsbadS,MadsenJL,HolstJJ.Effectof6-weekcourseofglucagon-likepeptide1onglycaemiccontrol,insulinsensitivity,andβ-cellfunctionintype2diabetes:Aparallel-groupstudy.Lancet.2002;359:824–830.4. DruckerDJ.Biologicalactionsandtherapeuticpotentialoftheglucagon-likepeptides.Gastroenterology.2002;122:531–544.5. BuseJB,PolonskyKS,BurantCF.Type2diabetesmellitus.In:LarsenPR,KronenbergHM,etal,eds.

WilliamsTextbookofEndocrinology.10th